O Glypican-3 (GPC3) é um proteoglicano de sulfato de heparano de superfície celular que desempenha um papel essencial na regulação de vários processos celulares, incluindo o crescimento, a diferenciação e a migração das células. Expressa principalmente em tecidos fetais, a GPC3 é crucial para o desenvolvimento embrionário e a organogénese. Nos adultos, a expressão da GPC3 está largamente limitada a tecidos específicos, com uma expressão notável no fígado, onde está implicada na regulação da proliferação dos hepatócitos e na sinalização dos factores de crescimento. Além disso, a GPC3 é cada vez mais reconhecida pelo seu envolvimento em vários cancros, particularmente no carcinoma hepatocelular (CHC), onde funciona tanto como supressor de tumores como oncogene, dependendo do contexto.
A ativação da GPC3 envolve mecanismos moleculares complexos que modulam a sua função e as vias de sinalização. Um mecanismo comum de ativação da GPC3 é através da sua interação com factores de crescimento e citocinas, tais como as vias de sinalização Wnt, Hedgehog e FGF. Nestas vias, a GPC3 actua como co-recetor ou modulador, aumentando ou inibindo as cascatas de sinalização a jusante envolvidas na proliferação, sobrevivência e diferenciação celular. Além disso, a GPC3 pode sofrer modificações pós-traducionais, como a glicosilação e a clivagem, que regulam a sua localização, estabilidade e interação com ligandos. Além disso, a ativação da GPC3 pode também ocorrer através da modulação dos seus níveis de expressão ou da sua localização subcelular, mediada por reguladores da transcrição ou por mecanismos de tráfico intracelular. De um modo geral, a ativação da GPC3 é um processo fortemente regulado que integra várias entradas de sinalização para controlar os comportamentos e funções celulares, tanto no desenvolvimento normal como em condições patológicas como o cancro.
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