GLYATL1 Inibidores

Os inibidores comuns de GLYATL1 incluem, entre outros, solução de ácido glioxílico CAS 298-12-4, ácido pirúvico CAS 127-17-3, sal de sódio da acetilcoenzima A CAS 102029-73-2, dicloroacetato de sódio CAS 2156-56-1 e metotrexato CAS 59-05-2.

Os inibidores da GLYATL1 compreendem um conjunto diversificado de compostos que podem interferir com várias vias bioquímicas e celulares para reduzir a atividade funcional da enzima. O glioxilato, o substrato da enzima, quando em excesso, pode levar à inibição do substrato do GLYATL1. A superabundância de glioxilato impede a capacidade da enzima de processar outros substratos, ocupando o sítio ativo sem sofrer conversão. O piruvato, um metabolito central, quando desviado para a formação de alanina, minimiza os grupos amino disponíveis para as reacções de conjugação realizadas pela GLYATL1. Isto resulta numa diminuição da atividade da enzima devido à disponibilidade limitada de substrato. A acetil-CoA, em excesso, pode levar à acetilação não específica de resíduos de lisina, o que pode alterar a atividade da GLYATL1 se tais modificações ocorrerem na própria enzima. O α-cetoglutarato, outro metabolito celular, quando excessivamente aminado em glutamato, compete com a glicina, reduzindo assim a capacidade da GLYATL1 para conjugar o seu substrato natural.

O hidroxipiruvato, um análogo estrutural do glioxilato, compete com o substrato natural pelo sítio ativo do GLYATL1, provocando uma inibição competitiva. O malonato, através da sua inibição do ciclo de Krebs, pode causar uma acumulação de succinato, que pode suprimir as dioxigenases dependentes do α-cetoglutarato, afectando indiretamente a função do GLYATL1. O oxamato e o seu sal de sódio, ao inibirem a lactato desidrogenase, desviam o piruvato das reacções de transaminação, limitando assim indiretamente a atividade do GLYATL1. O dicloroacetato, ao deslocar o equilíbrio para a piruvato desidrogenase, pode limitar indiretamente a função do GLYATL1 através da redução da disponibilidade de piruvato. O metotrexato, ao reduzir a produção de tetrahidrofolato, diminui indiretamente a síntese de glicina, inibindo assim o GLYATL1. O trióxido de arsénio, através da oxidação dos tióis das proteínas, pode inativar o GLYATL1 se os resíduos críticos de cisteína forem modificados. Por último, o fumarato de dimetilo pode inibir o GLYATL1 modificando os resíduos de cisteína, afectando a estrutura e a carga da enzima, o que leva a uma diminuição da atividade.