Glut12 Ativadores

Os activadores comuns do Glut12 incluem, entre outros, o cloridrato de metformina-d6 CAS 1185166-01-1, a pioglitazona CAS 111025-46-8, a rosiglitazona CAS 122320-73-4, a forskolina CAS 66575-29-9 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores de Glut12 constituem um grupo de agentes químicos concebidos para melhorar a função do transportador de glucose tipo 12 (Glut12), uma proteína envolvida no transporte facilitado de glucose através das membranas celulares. Como membro da família dos transportadores de glucose, o Glut12 permite a passagem da glucose para as células, utilizando o gradiente de concentração da glucose sem o gasto direto de ATP. Ao contrário dos inibidores, os activadores do Glut12 actuam aumentando a afinidade do transportador pela glicose ou promovendo uma alteração conformacional que leva a uma maior taxa de transporte de glicose. Estes compostos podem interagir com o transportador diretamente no local de ligação da glicose ou podem ligar-se a locais alostéricos para induzir um efeito que aumenta a atividade global do transporte. A atividade acrescida do Glut12 resultante dessa ativação pode levar a um aumento da captação de glicose nas células onde o Glut12 está expresso, afectando assim a distribuição da glicose e a sua disponibilidade nos vários tecidos.

A descoberta e a otimização dos activadores do Glut12 implicam um conhecimento profundo da estrutura do transportador e do mecanismo de transporte da glicose. Normalmente, os investigadores começam por mapear a estrutura da proteína Glut12 através de várias técnicas, como a cristalografia de raios X, a microscopia crioelectrónica ou a modelização computacional. O conhecimento das características estruturais da Glut12 permite a identificação de potenciais locais de ligação de activadores e a conceção racional de pequenas moléculas que podem modular a atividade do transportador. O processo de desenvolvimento inclui a síntese de vários compostos químicos e a avaliação da sua capacidade de interagir com o Glut12 e de o ativar. Estas avaliações envolvem frequentemente ensaios in vitro utilizando linhas celulares que expressam Glut12, medindo a absorção de análogos da glucose que podem ser detectados após o transporte para as células. Os compostos que mostram efeitos promissores de ativação do Glut12 são aperfeiçoados para aumentar a sua potência, seletividade e capacidade de interagir com o transportador em condições fisiológicas.