GluRS Inibidores

Os inibidores comuns dos GluRS incluem, entre outros, a halofuginona CAS 55837-20-2, a tetraciclina CAS 60-54-8, a tigeciclina CAS 220620-09-7, o dicloridrato de puromicina CAS 58-58-2 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os inibidores químicos dos GluRS podem impedir a sua função através de vários mecanismos, cada um deles relacionado com o papel da proteína na aminoacilação. A halofuginona actua imitando o prolil ARNt, levando à obstrução do local ativo do GluRS e impedindo assim a ligação do glutamato ao ARNt, que é uma etapa crítica da síntese proteica. A tetraciclina e o seu derivado, a tigeciclina, ligam-se ao sítio aminoacil-tRNA do GluRS, impedindo a enzima de catalisar a ligação dos aminoácidos aos tRNAs correspondentes. De forma semelhante, o mecanismo de ligação da mupirocina à isoleucil-RNAt sintetase sugere que os seus análogos estruturais poderiam inibir competitivamente o GluRS ligando-se ao local de ligação do RNAt do glutamato. A puromicina actua como um análogo do aminoacil-RNAt e termina prematuramente a síntese proteica; segundo este raciocínio, os análogos da puromicina poderiam também inibir a função dos GluRS, interrompendo a ligação dos aminoácidos ao RNAt.

Em contrapartida, a anisomicina tem como alvo a atividade da peptidil transferase da subunidade ribossómica 60S, o que, embora não constitua uma inibição direta dos GluRS, prejudicaria o processo de alongamento, em que a função dos GluRS é crítica. A cloroquina pode interferir com o ARN, o que pode impedir a interação GluRS-RNAt. A cicloheximida inibe a atividade da peptidil transferase dos ribossomas eucarióticos e, embora não seja um inibidor direto dos GluRS, perturba a fase de alongamento da síntese proteica, em que a atividade dos GluRS é essencial. Do mesmo modo, o ácido fusídico e a ricina, ao inibirem factores cruciais para o processo de tradução, impedem indiretamente o papel dos GluRS, uma vez que estes não podem cumprir a sua função na ausência de um alongamento eficaz da tradução. A emetina bloqueia a translocação ribossómica ao longo do ARNm, o que suprime indiretamente os GluRS ao impedir a sua utilização no processo de síntese proteica. Por último, a pactamicina liga-se à subunidade ribossómica 30S, bloqueando o início da tradução, e inibe assim indiretamente os GluRS, impedindo-os de participar neste mecanismo biológico fundamental.