Glrp-1 Ativadores

Os activadores comuns da Glrp-1 incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o ácido suberoilanilida hidroxâmico CAS 149647-78-9, o RG 108 CAS 48208-26-0 e o MS-275 CAS 209783-80-2.

Os activadores da Glrp-1 abrangem uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da Glrp-1, uma proteína nuclear envolvida na regulação negativa da transcrição pela RNA polimerase II. A tricostatina A, SAHA, MS-275, M344 e o inibidor KDM5A estão todos envolvidos na modificação da estrutura da cromatina e das modificações das histonas, o que pode facilitar o acesso da Glrp-1 ao ADN e aumentar a sua atividade na repressão genética. Estes compostos conseguem-no através da inibição das histonas desacetilases ou desmetilases, soltando assim a cromatina para uma ligação mais acessível aos factores de transcrição ou à regulação dos genes. A 5-Azacitidina e o RG108 poderiam aumentar a transcrição de genes que o Glrp-1 pode normalmente reprimir através da inibição da metilação do ADN, uma modificação associada à cromatina silenciosa.

Além disso, o BIX-01294 actua para impedir a metilação das proteínas histónicas, inibindo a enzima G9a, o que pode criar um estado mais permissivo em termos de transcrição que a Glrp-1 poderia explorar para melhorar as suas funções reguladoras. A partenolida e a ciclopamina, ao inibirem o NF-κB e as vias de sinalização Hedgehog, respetivamente, podem sinergizar com a repressão de Glrp-1 de genes-alvo específicos no âmbito destas vias. O JQ1 interrompe a interação dos reguladores da transcrição com a cromatina, o que poderia complementar as funções repressivas do Glrp-1 na expressão genética.