GLP-1R Ativadores

Os activadores comuns do GLP-1R incluem, entre outros, o Exendin-4 CAS 141758-74-9 e o Liraglutide CAS 204656-20-2.

Os activadores do GLP-1R são uma classe de moléculas que visam e activam o recetor do péptido-1 semelhante ao glucagon (GLP-1R). O recetor do péptido-1 semelhante ao glucagon é um recetor acoplado à proteína G (GPCR) que reside predominantemente na superfície das células beta do pâncreas. A ativação deste recetor leva a várias cascatas de sinalização intracelular que modulam vários processos fisiológicos, especialmente no domínio da homeostase da glicose. O ligando natural para este recetor é o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), uma hormona incretina segregada pelas células L intestinais em resposta à ingestão de nutrientes. Uma vez libertado, o GLP-1 liga-se ao seu recetor, iniciando acções que contribuem para a regulação dos níveis de glicose no sangue.

Estruturalmente, os activadores do GLP-1R podem ser agrupados em duas categorias principais: activadores baseados em péptidos e activadores baseados em pequenas moléculas. Os activadores baseados em péptidos são frequentemente análogos ou derivados da hormona GLP-1 nativa. As suas modificações estruturais têm normalmente como objetivo aumentar a sua estabilidade e semi-vida, uma vez que o GLP-1 nativo é rapidamente degradado pela enzima dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) na circulação. Por outro lado, os activadores de pequenas moléculas são compostos não peptídicos que podem estimular o GLP-1R. O desenvolvimento de activadores de pequenas moléculas tem sido um desafio devido à intrincada e grande bolsa de ligação do GLP-1R, que é normalmente mais adequada para ligandos peptídicos.