Glomulin Inibidores

Os inibidores comuns da glomulina incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Ixazomib CAS 1072833-77-2, Carfilzomib CAS 868540-17-4 e Lactacistina CAS 133343-34-7.

A glomulina, uma proteína codificada pelo gene GLMN, actua como um modulador essencial da angiogénese e está envolvida na regulação de vários processos celulares, incluindo a proliferação e a migração. A sua função gira principalmente em torno da inibição do HIF1A, um fator de transcrição crucial para a expressão genética induzida pela hipoxia. A glomulina liga-se ao domínio de ativação C-terminal do HIF1A, impedindo a sua interação com os coactivadores da transcrição e suprimindo assim a atividade transcricional do HIF1A. Esta inibição do HIF1A pela Glomulina funciona como um mecanismo regulador fundamental no controlo da angiogénese e das respostas celulares a condições de hipoxia.

A inibição da Glomulina envolve principalmente a seleção da via de degradação proteasomal. Os inibidores do proteasoma, como o MG132, o bortezomib e o carfilzomib, impedem a degradação da glomulina pelo proteasoma, levando à sua acumulação no interior da célula. Esta acumulação aumenta os efeitos inibitórios da Glomulina no HIF1A, suprimindo ainda mais a angiogénese e as respostas celulares à hipoxia. Além disso, inibidores selectivos como o ONX-0914 têm como alvo o imunoproteassoma, afectando a degradação da Glomulina e contribuindo para a sua acumulação intracelular. Ao inibir a degradação da Glomulina, estes compostos oferecem uma estratégia para modular a angiogénese e as respostas celulares em condições de hipoxia.