GLIS1 Ativadores

Os activadores comuns do GLIS1 incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o resveratrol CAS 501-36-0, a curcumina CAS 458-37-7 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

O GLIS1, ou Gli-similar 1, pode ser ativado por uma variedade de compostos químicos, cada um exercendo a sua influência através de mecanismos distintos. O ácido retinóico ativa diretamente o GLIS1 ligando-se aos receptores de ácido retinóico, iniciando uma cascata de sinalização que aumenta a atividade do GLIS1. A forskolina aumenta a atividade do GLIS1 através da ativação da adenilato ciclase, levando a um aumento dos níveis de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc) e à subsequente ativação do GLIS1. O resveratrol ativa o GLIS1 desencadeando a ativação da proteína quinase activada por AMP (AMPK), um regulador-chave da homeostase energética celular. A curcumina aumenta a atividade do GLIS1 inibindo a glicogénio sintase quinase-3β (GSK-3β), removendo a sua influência inibitória sobre o GLIS1.

A epinefrina ativa o GLIS1 ligando-se aos receptores β-adrenérgicos, enquanto o cloreto de lítio aumenta a atividade do GLIS1 inibindo a GSK-3β. O valproato de sódio ativa o GLIS1 através da modulação da via da proteína quinase C (PKC) e a indometacina aumenta a atividade do GLIS1 através da inibição das ciclo-oxigenases (COX). O JQ1 ativa o GLIS1 através da inibição da proteína 4 contendo bromodomínio (BRD4), enquanto o SB431542 aumenta a atividade do GLIS1 através da inibição da sinalização do fator de crescimento transformador-β (TGF-β). O ML264 ativa o GLIS1 através da inibição do fator 5 semelhante a Krüppel (KLF5) e a PGE2 ativa o GLIS1 através da via da prostaglandina E2 (PGE2). Por último, a genisteína aumenta a atividade do GLIS1 através da inibição das tirosina-cinases.