GLCCI1 Inibidores

Os inibidores comuns do GLCCI1 incluem, entre outros, a Dexametasona CAS 50-02-2, a Mifepristona CAS 84371-65-3, o Acetato de Ciproterona CAS 427-51-0, a Espironolactona CAS 52-01-7 e o Cetoconazol CAS 65277-42-1.

Os inibidores químicos da proteína GLCCI1 actuam através de vários mecanismos para impedir a função da proteína. A dexametasona, um esteroide sintético, liga-se aos receptores de glucocorticóides, o que pode levar à repressão da transcrição de certos genes, reduzindo, em última análise, os níveis e a atividade da proteína GLCCI1. Do mesmo modo, o RU486 (mifepristona) e o acetato de ciproterona actuam como antagonistas dos receptores de glucocorticóides, competindo diretamente com estes últimos pelos locais de ligação protéica, o que impede as acções mediadas pelos receptores que são necessárias para a transcrição e a síntese da proteína GLCCI1. A espironolactona, embora seja principalmente um antimineralocorticóide, também pode exercer um efeito antagonista fraco nos receptores de glicocorticóides, reduzindo potencialmente a expressão de GLCCI1 ao limitar a expressão mediada pelos receptores de glicocorticóides.

Inibidores adicionais, como o cetoconazol e a metirapona, perturbam a síntese de glucocorticóides através da inibição de enzimas específicas do citocromo P450 e da 11β-hidroxilase, respetivamente. Isto resulta em níveis mais baixos de glucocorticóides, o que por sua vez leva a uma redução do ativado dos receptores de glucocorticóides e subsequente expressão da proteína GLCCI1. O Trilostano e a Aminoglutetimida inibem enzimas cruciais para as fases iniciais da esteroidogénese, nomeadamente a 3β-hidroxiesteróide desidrogenase e a P450scc. Esta inibição diminui a síntese global de glucocorticóides, reduzindo assim a ativação dos receptores de glucocorticóides necessária para o suprarregulado do GLCCI1. O mitotano afecta diretamente o córtex suprarrenal, diminuindo a produção de glucocorticóides e, consequentemente, a ativação dos receptores de glucocorticóides que regulam o GLCCI1. Do mesmo modo, o Etomidato suprime a síntese de cortisol através da inibição selectiva da 11β-hidroxilase, levando a uma diminuição da expressão de GLCCI1 mediada pelo recetor. Por último, a hidrocortisona em concentrações elevadas pode saturar os receptores de glucocorticóides e iniciar um mecanismo de feedback negativo que reduz a expressão de GLCCI1, inibindo assim funcionalmente a proteína.