Gigaxonin Inibidores

Os inibidores comuns da gigaxonina incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a lactacistina CAS 133343-34-7, o bortezomib CAS 179324-69-7, o carfilzomib CAS 868540-17-4 e a epoxomicina CAS 134381-21-8.

A gigaxonina é uma proteína crucial implicada no sistema ubiquitina-proteassoma celular, desempenhando um papel significativo na regulação da dinâmica do filamento intermédio (FI) através do seu envolvimento na via de degradação das proteínas do FI. Como membro da família da ubiquitina ligase E3, a gigaxonina facilita a ubiquitinação de proteínas substrato, marcando-as para degradação pelo proteasoma. Este processo é essencial para manter a homeostase celular, uma vez que assegura a remoção atempada de proteínas danificadas, mal dobradas ou desnecessárias da célula. A regulação das proteínas IF pela gigaxonina é particularmente importante para a saúde neuronal, uma vez que as anomalias na organização das IF estão associadas a várias doenças neurodegenerativas. Ao controlar o turnover destas proteínas estruturais, a gigaxonina desempenha um papel crítico na manutenção da estrutura e função neuronal, destacando a sua importância na saúde e integridade geral do sistema nervoso.

A inibição da atividade da gigaxonina perturba o processo normal de ubiquitinação, levando à acumulação das suas proteínas de substrato, incluindo as envolvidas na montagem e desmontagem de filamentos intermédios. Esta acumulação pode resultar na agregação de proteínas IF, potencialmente levando à disfunção celular e contribuindo para a patogénese de doenças neurodegenerativas. A inibição pode ocorrer através de vários mecanismos, incluindo mutações genéticas que resultam na produção de uma proteína gigaxonina não funcional, modificações pós-traducionais que alteram a atividade ou a estabilidade da proteína, ou interacções com outras proteínas celulares que impedem a sua capacidade de facilitar a ubiquitinação. As consequências da inibição da gigaxonina sublinham o papel fundamental da proteína na manutenção da homeostase proteica celular. Ao compreender os mecanismos pelos quais a atividade da gigaxonina é inibida, os investigadores podem obter informações sobre os processos celulares que contribuem para a progressão de doenças neurodegenerativas e para a manutenção da saúde neuronal.