GFRα-3 Ativadores

Os activadores comuns da TFGα-3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores GFRα-3 são substâncias químicas especializadas que têm como alvo o recetor alfa 3 da família do fator neurotrófico derivado da linha celular glial (GFRα-3). O GFRα-3 é um membro da família de receptores GDNF, que são receptores de superfície celular ancorados em glicosilfosfatidilinositol (GPI) que, juntamente com o recetor RET tirosina quinase, formam um complexo recetor para ligandos da família GDNF. O GFRα-3 liga-se especificamente à artemina, desempenhando um papel crítico no desenvolvimento e manutenção do sistema nervoso, influenciando a sobrevivência dos neurónios e orientando o crescimento dos axónios.

Os activadores directos da GFRα-3 podem ligar-se à proteína e imitar o efeito do seu ligando natural, a artemina, ou aumentar a ligação e a eficácia da própria artemina. Estes activadores podem estabilizar o complexo GFRα-3/RET ou aumentar a sua afinidade para o ligando, amplificando assim as vias de sinalização a jusante que promovem a sobrevivência e o crescimento dos neurónios. Por exemplo, podem facilitar a dimerização do recetor RET na presença de GFRα-3, que é essencial para a atividade cinase do RET que desencadeia cascatas de sinalização a jusante. Os activadores indirectos poderiam modular a atividade do GFRα-3 afectando a expressão do gene GFRα-3, alterando assim a quantidade de recetor disponível na superfície celular. Em alternativa, podem influenciar o processamento pós-traducional do recetor, como a sua ligação à âncora GPI, que é crucial para a sua localização na membrana celular. Outros mecanismos indirectos poderiam envolver a modulação do próprio recetor RET ou os elementos das vias de sinalização intracelular que são activados pelo complexo GFRα-3/RET.