GFAT1 Ativadores

Os activadores comuns do GFAT1 incluem, entre outros, o cloridrato de 1,1-dimetilbiguanida CAS 1115-70-4, a D-glucosamina CAS 3416-24-8, o ribosídeo de nicotinamida CAS 1341-23-7, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o cloreto de acetil-L-carnitina CAS 5080-50-2.

A GFAT1 (Glutamina:frutose-6-fosfato amidotransferase 1) é a enzima limitadora da taxa na via biossintética da hexosamina (HBP), que desempenha um papel significativo na deteção de nutrientes e nas respostas celulares à disponibilidade de glucose. A HBP leva à produção de UDP-N-acetilglucosamina (UDP-GlcNAc), um substrato crítico para a glicosilação de proteínas, que afecta várias funções celulares. Devido à ausência de activadores químicos directos, o foco está nos compostos que modulam as vias metabólicas e as respostas ao stress relevantes para as funções do GFAT1.

Os produtos químicos acima enumerados visam vários aspectos do metabolismo celular que podem modular indiretamente a atividade do GFAT1. A metformina e a berberina, conhecidas pelos seus efeitos na AMPK e no metabolismo da glucose, podem influenciar o GFAT1 através de alterações no estado energético celular. A glucosamina, como substrato para a HBP, fornece uma ligação direta à atividade do GFAT1. Os inibidores das enzimas que utilizam a glutamina, como a azaserina e a DON, podem afetar indiretamente o GFAT1 através da alteração do metabolismo da glutamina. Além disso, o Ribosídeo de Nicotinamida, como precursor de NAD+, e a Rapamicina, um inibidor de mTOR, representam vias para a modulação indireta através de efeitos metabólicos mais amplos. Compostos como a acetil-L-carnitina e o fenofibrato, que afectam a função mitocondrial e o metabolismo dos lípidos, respetivamente, podem também interagir com as vias metabólicas do GFAT1. Além disso, a 2-Deoxi-D-glicose, um inibidor da glicólise, e a tunicamicina, que afecta as vias de glicosilação, oferecem informações sobre a rede reguladora mais vasta que envolve o GFAT1.