GDC Inibidores

Os inibidores comuns da GDC incluem, entre outros, a tricostatina A CAS 58880-19-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o PD 98059 CAS 167869-21-8, a rapamicina CAS 53123-88-9 e o GW4869 CAS 6823-69-4.

Os inibidores GDC representam uma classe de compostos químicos concebidos para visar e inibir seletivamente a atividade de determinadas proteínas codificadas por genes que são frequentemente referidos pelo prefixo "GDC", que significa Genentech Developed Compounds (compostos desenvolvidos pela Genentech). Estes inibidores são normalmente pequenas moléculas que foram concebidas para se ligarem com elevada afinidade a locais activos específicos ou a locais alostéricos das suas proteínas alvo. A ação de ligação dos inibidores GDC destina-se a alterar a conformação da proteína de tal forma que a sua atividade é reduzida ou completamente anulada. Este mecanismo de ação baseia-se na interação molecular precisa entre o inibidor e resíduos de aminoácidos específicos na estrutura da proteína que são cruciais para o seu estado funcional. A conceção dos inibidores da GDC envolve frequentemente uma compreensão detalhada da estrutura tridimensional da proteína, obtida através de técnicas como a cristalografia de raios X ou a espetroscopia de ressonância magnética nuclear, permitindo a colocação estratégica de grupos funcionais no inibidor que podem interagir favoravelmente com o local ativo da proteína.

A especificidade dos inibidores de GDC é tal que podem distinguir entre isoformas de proteínas estreitamente relacionadas, o que permite um elevado grau de seletividade na sua ação inibitória. Esta seletividade é importante para minimizar os efeitos fora do alvo e garantir que a ação dos inibidores se limita à proteína de interesse pretendida. No desenvolvimento destes inibidores, a modelação computacional e a química medicinal são essenciais para refinar iterativamente a estrutura química, a fim de aumentar a afinidade e a seletividade da ligação. O modo de ação envolve a estabilização da proteína num estado inativo, impedindo-a de sofrer alterações conformacionais necessárias para a catálise ou a interação com outros componentes celulares. Ao fazê-lo, os inibidores da GDC interferem com a capacidade da proteína para participar nos seus processos biológicos normais, que podem incluir a transdução de sinais, a regulação da expressão genética ou o controlo metabólico. O efeito final desta inibição é a interrupção da via biológica em que a proteína está envolvida, impedindo assim os efeitos a jusante que normalmente resultariam da sua atividade.