GCP6 Inibidores

Os inibidores comuns da GCP6 incluem, entre outros, a Colchicina CAS 64-86-8, o Taxol CAS 33069-62-4, o Nocodazol CAS 31430-18-9, a Podofilotoxina CAS 518-28-5 e a Eribulina CAS 253128-41-5.

Os inibidores químicos do GCP6 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias interacções com a rede de microtúbulos no interior da célula. A colchicina, por exemplo, liga-se aos dímeros de tubulina, os blocos de construção dos microtúbulos, impedindo assim a polimerização. Esta desestabilização dos microtúbulos impede a capacidade do GCP6 de desempenhar o seu papel na nucleação e estabilidade dos microtúbulos. Do mesmo modo, a vincristina liga-se à tubulina e impede a sua montagem em microtúbulos. A interferência na formação dos microtúbulos é crítica, uma vez que o GCP6 necessita de microtúbulos corretamente formados para funcionar. O paclitaxel actua com um mecanismo ligeiramente diferente, estabilizando os microtúbulos e impedindo a sua desmontagem, o que, paradoxalmente, pode inibir o GCP6 ao congelar o estado dinâmico dos microtúbulos de que o GCP6 depende para funcionar corretamente. O nocodazol e a podofilotoxina também se ligam à tubulina, impedindo a sua polimerização em microtúbulos e, por conseguinte, restringindo potencialmente a capacidade funcional do GCP6.

Para além destes químicos, a Eribulina modifica a dinâmica dos microtúbulos, inibindo a sua fase de crescimento sem afetar o encurtamento, alterando o equilíbrio necessário para a função do GCP6. A Combretastatina A4, tal como a Colchicina, liga-se ao local da colchicina na tubulina, inibindo a sua polimerização e afectando potencialmente a dinâmica dos microtúbulos em que o GCP6 está envolvido. A vinblastina, outro agente de ligação à tubulina, impede a montagem adequada dos microtúbulos, levando a uma diminuição da atividade do GCP6 devido à perturbação da formação dos microtúbulos. A griseofulvina perturba de forma semelhante a função dos microtúbulos ao ligar-se à tubulina, o que pode inibir o GCP6 ao afetar as estruturas e a dinâmica necessárias para o seu papel na organização dos microtúbulos. Além disso, o albendazol, o mebendazol e o tiabendazol têm como alvo a tubulina para inibir a polimerização dos microtúbulos. A ligação do albendazol à tubulina pode perturbar os processos em que o GCP6 está envolvido, inibindo assim a sua atividade. A ação do mebendazol sobre a tubulina provoca alterações estruturais que podem inibir o GCP6 ao perturbar os processos dependentes dos microtúbulos que este regula. Por último, o tiabendazol interfere com a polimerização dos microtúbulos, inibindo potencialmente o papel essencial do GCP6 na montagem e manutenção das estruturas dos microtúbulos. Através destes mecanismos diversos mas interligados, cada produto químico perturba a rede de microtúbulos, levando a uma inibição da atividade do GCP6.