GATS Ativadores

Os activadores comuns do GATS incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores do GATS são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do GATS através de vários mecanismos bioquímicos. A forskolina, por exemplo, aumenta os níveis de AMPc, aumentando indiretamente a atividade do GATS através da PKA, que pode fosforilar proteínas que afectam o estado funcional do GATS. Da mesma forma, o PMA, como ativador da PKC, e a ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumentam as moléculas de sinalização intracelular que levam à ativação de cinases que podem fosforilar e, assim, aumentar a atividade do GATS. A molécula de sinalização lipídica Sphingosine-1-phosphate é conhecida pela sua capacidade de se ligar a receptores acoplados à proteína G e iniciar cascatas de cinase a jusante, o que poderia levar à modulação do GATS através da fosforilação. O A23187 também eleva o cálcio intracelular e pode ativar cinases dependentes de cálcio/calmodulina que aumentam a função do GATS. Além disso, o LY294002, ao inibir a PI3K, pode alterar as vias de sinalização de uma forma que compensa com o aumento da atividade do GATS, enquanto o U0126 e o SB203580, ao inibir a MEK1/2 e a p38 MAP quinase, respetivamente, podem levar ao aumento do GATS através de mecanismos de sinalização alternativos.

O galato de epigalocatequina (EGCG) e a anisomicina modulam a sinalização da cinase, com o EGCG a mostrar potencial para afetar as vias da cinase que regulam o GATS e a anisomicina a ativar as cinases relacionadas com o stress, possivelmente conduzindo a uma maior atividade do GATS. O ácido ocadaico, um inibidor da proteína fosfatase, aumenta o nível de fosforilação das proteínas celulares, o que poderia levar a um aumento da atividade do GATS devido à mudança resultante no equilíbrio da fosforilação. O AMPc dibutiril actua de forma semelhante ao AMPc endógeno, activando a PKA, imitando assim o processo de ativação natural do GATS através das vias mediadas pelo AMPc. Coletivamente, estes activadores do GATS empregam um espetro de eventos moleculares para amplificar a atividade funcional do GATS, tirando partido de cascatas de sinalização intracelular que envolvem fosforilação, desfosforilação e a modulação das actividades das cinases, que, em conjunto, promovem um ambiente propício para a atividade aumentada do GATS sem necessidade de alterações na sua expressão genética ou ativação direta.