gasdermin Inibidores
Os inibidores comuns da gasdermina incluem, entre outros, o dissulfiram CAS 97-77-8, o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7, o NSC 23766 CAS 733767-34-5, o Z-VAD-FMK CAS 187389-52-2 e o CA-074 CAS 134448-10-5.
Os inibidores químicos da gasdermina têm como alvo vários pontos das vias de sinalização que são cruciais para a função da proteína. O dissulfiram actua formando aductos com resíduos de cisteína nas proteínas. Uma vez que a gasdermina contém resíduos de cisteína que são essenciais para a sua função de formação de poros, a modificação covalente destes resíduos pelo dissulfiram perturba a estrutura da gasdermina e impede-a de desempenhar o seu papel na piroptose. Do mesmo modo, o Bay 11-7082 inibe a via do NF-κB, que é fundamental na regulação das citocinas inflamatórias que induzem a ativação da gasdermina. Ao bloquear o NF-κB, o Bay 11-7082 impede indiretamente as vias que conduzem à ativação da gasdermina. O NSC 23766 interfere com a Rac1 GTPase, afectando a reorganização do citoesqueleto de actina. Esta perturbação pode prejudicar a localização ou a função adequadas da gasdermina, inibindo assim a sua atividade. O Z-VAD-FMK, um inibidor da pan-caspase, impede a clivagem da gasdermina pelas caspases, que é um passo necessário para a sua ativação, impedindo assim que a gasdermina se torne ativa e forme poros na membrana celular.
Além disso, a necrosulfonamida inibe a MLKL, uma proteína crucial na necroptose, uma via que partilha componentes com a via da piroptose mediada pela gasdermina. A inibição da MLKL pode interromper a sinalização necessária para a ativação da gasdermina. O CA-074 Me, como inibidor da catepsina B, bloqueia a libertação de catepsinas que podem contribuir para a ativação do inflamassoma, um evento a montante necessário para a ação da gasdermina. O GSK'872 e o MCC950 têm como alvo a RIPK3 e o inflamassoma NLRP3, respetivamente, ambos a montante da ativação da gasdermina. Ao inibir estas moléculas, impedem a ativação subsequente da gasdermina. O VX-765, outro inibidor da caspase-1, inibe diretamente a gasdermina, interrompendo a sua maturação. O YVAD-cmk também actua inibindo a clivagem da gasdermina, bloqueando assim a sua oligomerização e a formação de poros. Por último, o TAK-242 inibe seletivamente a sinalização TLR4, que está envolvida na ativação da caspase-1 e do inflamassoma NLRP3, inibindo assim indiretamente a ativação da gasdermina.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Disulfiram | 97-77-8 | sc-205654 sc-205654A | 50 g 100 g | $52.00 $87.00 | 7 | |
O dissulfiram pode inibir a atividade da gasdermina através da formação de aductos com resíduos de cisteína nas proteínas. A gasdermina contém resíduos de cisteína que podem ser visados pelo dissulfiram, levando a uma modificação covalente que interrompe a sua função de formação de poros. | ||||||
BAY 11-7082 | 19542-67-7 | sc-200615B sc-200615 sc-200615A | 5 mg 10 mg 50 mg | $61.00 $83.00 $349.00 | 155 | |
O Bay 11-7082 inibe a via do NF-κB ao bloquear a fosforilação do IκBα. Uma vez que se sabe que o NF-κB regula a expressão de citocinas inflamatórias, que podem induzir a ativação da gasdermina, a inibição do NF-κB poderia resultar numa diminuição da piroptose mediada pela gasdermina. | ||||||
NSC 23766 | 733767-34-5 | sc-204823 sc-204823A | 10 mg 50 mg | $148.00 $597.00 | 75 | |
O NSC 23766 inibe a Rac1 GTPase, que está envolvida na reorganização do citoesqueleto de actina. Sabe-se que a gasdermina interage com o citoesqueleto durante a formação dos poros, e a inibição da Rac1 pode prejudicar a localização ou a função correta da gasdermina. | ||||||
Z-VAD-FMK | 187389-52-2 | sc-3067 | 500 µg | $74.00 | 256 | |
O Z-VAD-FMK é um inibidor da pan-caspase que pode impedir a clivagem e a ativação da gasdermina pelas caspases. Uma vez que a ativação da gasdermina requer normalmente a clivagem mediada por caspases, o Z-VAD-FMK pode inibir funcionalmente a gasdermina ao impedir a sua ativação. | ||||||
CA-074 | 134448-10-5 | sc-202513 | 1 mg | $315.00 | ||
O CA-074 Me é um inibidor da catepsina B. Embora não iniba diretamente a gasdermina, ao inibir a catepsina B, pode impedir a libertação lisossomal de catepsinas que podem contribuir para a ativação do inflamassoma, que é um pré-requisito para a ativação da gasdermina. | ||||||
MCC950 sodium salt | 256373-96-3 | sc-505904 sc-505904A sc-505904B sc-505904C | 5 mg 10 mg 50 mg 100 mg | $112.00 $194.00 $871.00 $1538.00 | 3 | |
O MCC950 é um potente inibidor do inflamassoma NLRP3. A ativação da gasdermina ocorre frequentemente a jusante da ativação do inflamassoma NLRP3 e o MCC950 pode inibir a função da gasdermina bloqueando este evento de sinalização a montante. | ||||||
VX-765 | 273404-37-8 | sc-475845 sc-475845A sc-475845B | 5 mg 10 mg 50 mg | $224.00 $296.00 $949.00 | 1 | |
O VX-765 é um inibidor da caspase-1, que pode impedir a clivagem e a ativação da gasdermina pela caspase-1. Isto inibe diretamente a gasdermina, impedindo a sua maturação e subsequente atividade de formação de poros. | ||||||
Caspase-1 Inhibitor II | 178603-78-6 | sc-300323 sc-300323A | 5 mg 25 mg | $255.00 $1224.00 | 7 | |
O YVAD-cmk é um inibidor da caspase-1 que pode interferir com a ativação da gasdermina através da inibição da clivagem dependente da caspase-1 a montante, necessária para a capacidade de formação de poros da gasdermina. | ||||||