Os inibidores de γENaC são um grupo diversificado de substâncias químicas que modulam a função da subunidade γ do canal de sódio epitelial (ENaC). Estes inibidores funcionam através de vários mecanismos, visando diferentes aspectos da atividade e regulação do canal. Alguns, como a Amilorida, o Benzamil e o Fenamil, são inibidores directos que bloqueiam o poro de sódio do ENaC, reduzindo assim o transporte de sódio através dos tecidos epiteliais. Outros, como a espironolactona e a eplerenona, são antagonistas da aldosterona que diminuem a expressão de ENaC, incluindo a de γENaC, modulando a via de sinalização da aldosterona, que é crucial na regulação do equilíbrio de sódio e água no organismo.
Para além destes inibidores directos, existem compostos como a glicirrizina e a dexametasona, que exercem os seus efeitos indiretamente. A glicirrizina afecta o metabolismo do cortisol e pode influenciar indiretamente a expressão da γENaC. A dexametasona, um glucocorticoide, regula a expressão do ENaC, incluindo o γENaC, em tecidos específicos. Compostos como a Prostaglandina E2 e a Genisteína modulam a atividade do γENaC através dos seus efeitos em várias vias de sinalização. A prostaglandina E2, através dos seus receptores, influencia o equilíbrio do sódio e a função renal, modulando assim a atividade dos ENaC. A genisteína, um inibidor da tirosina quinase, afecta o tráfico e a expressão dos γENaC interferindo com as principais vias de sinalização. A forskolina e a hidroclorotiazida representam outro aspeto da modulação do γENaC, em que a primeira ativa a adenilato ciclase com impacto nas vias dependentes do AMPc e a segunda altera o manuseamento renal do sódio, afectando assim indiretamente a atividade do ENaC.
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