GalNAc-T2 Inibidores

Os inibidores comuns da GalNAc-T2 incluem, entre outros, o benzil-2-acetamido-2-desoxi-α-D-galactopiranosídeo CAS 3554-93-6, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a swainsonina CAS 72741-87-8 e a kifunensina CAS 109944-15-2.

Os inibidores químicos da GalNAc-T2 podem exercer a sua ação inibitória através de várias interacções bioquímicas que interferem com a utilização do substrato natural da enzima ou com os processos de glicosilação. O benzil-α-GalNAc actua como um inibidor competitivo ao imitar a estrutura do UDP-GalNAc, o substrato natural da GalNAc-T2. Este mimetismo molecular permite que o inibidor se ligue ao local ativo da enzima, bloqueando eficazmente a transferência de GalNAc para resíduos de serina ou treonina nas proteínas. Do mesmo modo, o ST045849 impede a GalNAc-T2 competindo com os substratos autênticos da enzima. Ocupa o sítio ativo, impedindo assim a GalNAc-T2 de catalisar a glicosilação de proteínas, um passo crítico no processo de modificação pós-traducional.

Além disso, o ácido 4-metilumbeliferil-α-D-N-acetilneuramínico, por se assemelhar a partes do substrato natural, pode bloquear o sítio ativo da GalNAc-T2, levando a uma diminuição da atividade enzimática. A 2-desoxi-D-glicose actua como um inibidor competitivo ao contestar o local de ligação da enzima, resultando na obstrução da atividade de transferase da GalNAc-T2. A tunicamicina, a swainsonina, a kifunensina e a castanospermina inibem indiretamente a GalNAc-T2, interferindo com a via de glicosilação ligada à N. A tunicamicina fá-lo através da interferência com a via de glicosilação ligada à N. A tunicamicina fá-lo impedindo a formação do oligossacárido ligado a lípidos que é necessário para a glicosilação ligada a N, enquanto a swainsonina e a kifunensina inibem manosidases específicas e a castanospermina tem como alvo as glucosidases que são cruciais para a maturação e o dobramento adequado das glicoproteínas. Isto provoca um efeito de ondulação, que pode perturbar a via de glicosilação ligada ao O, onde o GalNAc-T2 exerce a sua função.