GalNAc-T13 Inibidores

Os inibidores comuns da GalNAc-T13 incluem, entre outros, os grânulos de cloreto de manganês (II) CAS 7773-01-5, o ubiquinol CAS 992-78-9, a 2-desoxi-D-glicose CAS 154-17-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9 e a brefeldina A CAS 20350-15-6.

A classe química dos inibidores da GalNAc-T13 inclui compostos que podem inibir a proteína GalNAc-T13. A GalNAc-T13 é um tipo de glicosiltransferase, uma enzima responsável pela transferência de N-acetilgalactosamina para os grupos hidroxilo de resíduos de serina ou treonina no primeiro passo da glicosilação ligada ao O do tipo mucina. A inibição desta proteína pode ser realizada através de vários mecanismos, incluindo a competição de substratos, a inibição alostérica, a inibição por retroação e a perturbação dos cofactores ou processos celulares necessários.

Compostos como o Benzil-α-GalNAc podem competir com o substrato natural na ligação ao local ativo, reduzindo efetivamente a capacidade da enzima para catalisar a sua reação. O ST045849 representa uma classe de inibidores alostéricos, que se ligam a um local da enzima que não o local ativo, induzindo uma alteração conformacional que afecta a atividade da enzima. Os inibidores de feedback, como o UDP, podem ligar-se à enzima após a libertação do local ativo da enzima, levando a uma diminuição da atividade da enzima. Além disso, o ambiente de iões metálicos, crucial para a atividade da enzima, pode ser alterado por compostos como o MnCl2, que pode complexar com cofactores metálicos essenciais. Além disso, a função da GalNAc-T13 pode ser indiretamente inibida pela alteração dos níveis dos seus substratos ou cofactores. A decilubiquinona e a 2-desoxi-D-glicose podem reduzir os níveis de UTP e UDP-GalNAc, que são necessários para a atividade de glicosiltransferase da GalNAc-T13. A tunicamicina, a brefeldina A, a castanospermina, a suainsonina, a desoxinojirimicina e a kifunensina são inibidores das vias de síntese e processamento das glicoproteínas. Estes compostos podem perturbar a dobragem, o processamento ou a localização adequados das glicoproteínas, o que pode afetar indiretamente a função da GalNAc-T13, uma vez que a atividade da enzima está estreitamente ligada ao estado de glicosilação das proteínas no Golgi.