GalNAc-T11 Inibidores

Os inibidores comuns da GalNAc-T11 incluem, entre outros, a Acarbose CAS 56180-94-0, a N-acetil-D-glucosamina CAS 7512-17-6, a DL-PDMP CAS 73257-80-4, a Desoxinojirimicina CAS 19130-96-2 e a Kifunensina CAS 109944-15-2.

Os inibidores da GalNAc-T11 englobam uma gama diversificada de compostos com mecanismos distintos que modulam direta ou indiretamente o envolvimento da enzima na glicosilação das glicoproteínas. A acarbose inibe a GalNAc-T11 ao perturbar a disponibilidade de precursores de glicano. Ao inibir a α-glicosidase, interfere com o processamento e a disponibilidade dos glicanos, afectando o conjunto de substratos da GalNAc-T11 e modulando indiretamente a sua atividade de glicosilação. A N-acetilglucosamina (GlcNAc) inibe competitivamente a GalNAc-T11, actuando como um concorrente de substrato. Concorre com o substrato natural para a ligação à enzima, interrompendo o processo normal de glicosilação e inibindo a transferência de N-acetilgalactosamina para as glicoproteínas.

O PDMP inibe indiretamente a GalNAc-T11 ao perturbar o metabolismo dos glicoesfingolípidos. Ao inibir a glucosilceramida sintase, a PDMP interfere na síntese de glicoesfingolípidos, afectando indiretamente a disponibilidade de substratos para a GalNAc-T11 e levando à inibição da glicosilação das glicoproteínas. A desoxinojirimicina (DNJ) inibe indiretamente a GalNAc-T11 ao interferir com o processamento dos glicanos. Como inibidor da α-glicosidase, o DNJ interrompe a hidrólise dos precursores dos glicanos, afectando a disponibilidade de substratos para a GalNAc-T11 e conduzindo à inibição indireta da glicosilação das glicoproteínas. A kifunensina inibe a GalNAc-T11 ao perturbar o processamento das glicoproteínas. Como inibidor da manosidase I, interfere com o corte dos resíduos de manose das glicoproteínas, modulando indiretamente os substratos disponíveis para a GalNAc-T11 e levando à inibição da transferência de N-acetilgalactosamina para as glicoproteínas. A tunicamicina inibe a GalNAc-T11 ao interromper a biossíntese de glicoproteínas. Ao inibir a N-acetilglucosaminiltransferase, interfere com as fases iniciais da síntese de glicoproteínas, modulando indiretamente a disponibilidade de substrato para a GalNAc-T11 e levando à inibição da glicosilação de glicoproteínas. Em conclusão, a gama de inibidores da GalNAc-T11 mostra os seus diversos mecanismos, incluindo a competição de substratos, a perturbação do processamento de glicanos e a interferência com ambientes redox.