GAGE1 Ativadores

Os activadores comuns de GAGE1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o butirato de sódio CAS 156-54-7 e a 5-azacitidina CAS 320-67-2.

A atividade do GAGE1 pode ser influenciada por uma variedade de compostos químicos através de múltiplos mecanismos celulares. Os compostos que estimulam a adenilil ciclase aumentam os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez activam a proteína quinase dependente de cAMP (PKA). A ativação da PKA pode levar à fosforilação de proteínas associadas ao GAGE1, aumentando a sua atividade funcional. Outros activadores incluem polifenóis que inibem as DNA metiltransferases, levando à hipometilação do promotor do gene GAGE1, resultando num aumento da expressão e da atividade. Os compostos que actuam nos receptores nucleares podem aumentar a expressão de GAGE1 através da interação com elementos de resposta no seu promotor, enquanto os inibidores das enzimas histona desacetilase podem induzir a hiperacetilação das histonas, facilitando um estado de cromatina mais aberto conducente à transcrição de GAGE1.

Certos activadores modulam os perfis de expressão genética influenciando os factores de transcrição ou alterando a paisagem da cromatina em torno do gene GAGE1, promovendo a sua expressão. Por exemplo, os compostos que activam a via Nrf2 podem aumentar a expressão de GAGE1 como parte de um mecanismo de defesa celular. Do mesmo modo, os activadores das desacetilases da sirtuína e os agonistas do PPAR-gama podem levar a alterações transcricionais que podem aumentar a atividade do GAGE1. Além disso, os compostos naturais conhecidos por afectarem várias vias de sinalização e factores de transcrição podem aumentar a regulação do GAGE1, influenciando a ligação destes factores à região promotora. Por último, a presença de oligoelementos essenciais que servem de cofactores para os factores de transcrição poderia facilitar a expressão do GAGE1, aumentando a interação destes factores com o promotor do gene.