GADL1 Inibidores

Os inibidores comuns do GADL1 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido 3-mercaptopropiónico CAS 107-96-0, a vigabatrina CAS 60643-86-9, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e a taurina CAS 107-35-7.

Os inibidores da GADL1 são compostos químicos que interferem com a atividade funcional da enzima Glutamato Descarboxilase Like 1 (GADL1), responsável por catalisar a descarboxilação do glutamato em ácido gama-aminobutírico (GABA). Certos inibidores, como o lítio e a L-Cicloserina, actuam diretamente na GADL1 competindo com cofactores essenciais ou imitando o substrato, reduzindo assim a atividade da enzima. Outros inibidores, como a Alilglicina e o Ácido 3-Mercaptopropiónico, utilizam a inibição competitiva e a ligação covalente irreversível ao local ativo, respetivamente, para reduzir a função da enzima. A vigabatrina também inibe a GADL1 de forma irreversível, mas através de um mecanismo que envolve a modificação covalente do local ativo, levando a uma redução sustentada da atividade enzimática. O etanol e o ácido valpróico, embora não sejam inibidores directos, afectam negativamente a atividade da GADL1, alterando o equilíbrio dos neurotransmissores e elevando os níveis de GABA, o que contribui para inibir a enzima.

Além disso, compostos como a taurina e a fenelzina exercem indiretamente efeitos inibitórios sobre a GADL1, actuando como agonistas do GABA ou modificando o metabolismo do GABA, o que resulta numa necessidade reduzida do produto enzimático da GADL1. Do mesmo modo, o Topiramato, a Gabapentina e a Tiagabina reduzem a necessidade de atividade da GADL1, aumentando a atividade dos receptores GABA ou bloqueando a recaptação do GABA, o que resulta num aumento das concentrações extracelulares de GABA. Estes inibidores contribuem coletivamente para uma diminuição da atividade funcional da GADL1, influenciando várias vias bioquímicas e processos celulares que regulam a síntese, a disponibilidade e o metabolismo do GABA, levando, em última análise, a uma redução da síntese de GABA pela GADL1.