GABP-β1 Ativadores

O resveratrol é um composto natural que se encontra nas uvas, bagas e amendoins. Ativa o GABP-β1 através do reforço da via da proteína quinase activada por AMP (AMPK). O resveratrol ativa a AMPK, que fosforila e ativa a quinase hepática B1 (LKB1). A LKB1 activada fosforila e ativa o GABP-β1, levando a uma maior atividade funcional da proteína.

A curcumina é um composto presente no açafrão-da-terra. Ativa o GABP-β1 através da modulação da via de sinalização do fator nuclear-kappa B (NF-κB). A curcumina inibe a ativação do inibidor da kappa B quinase (IKK), que impede a fosforilação e a degradação da kappa B inibitória (IκB). Como resultado, o NF-κB é retido no citoplasma e não pode translocar-se para o núcleo para inibir o GABP-β1. Isto leva a uma maior atividade funcional do GABP-β1.

A quercetina é um flavonoide que se encontra em vários frutos e legumes. Ativa o GABP-β1 através do reforço da via de sinalização da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK). A quercetina ativa as MAPKs, como a quinase regulada por sinal extracelular (ERK), a quinase c-Jun N-terminal (JNK) e a p38 MAPK. Estas MAPKs activadas podem fosforilar diretamente o GABP-β1, o que resulta no aumento da sua atividade funcional.

O EGCG é um polifenol presente no chá verde. Ativa o GABP-β1 modulando a via da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K)/proteína quinase B (Akt). A EGCG inibe a atividade da fosfatase e tensina homóloga (PTEN), que é um regulador negativo da via PI3K/Akt. Isto leva a um aumento da fosforilação e ativação da Akt, que por sua vez fosforila e ativa o GABP-β1, aumentando a sua atividade funcional.

A genisteína é uma isoflavona presente nos grãos de soja. Ativa o GABP-β1 reforçando a via de sinalização Janus kinase/transdutor de sinal e ativador da transcrição (JAK/STAT). A genisteína inibe a atividade das proteínas tirosina fosfatases (PTPs), que normalmente desfosforilam e inactivam as JAKs. Como resultado, as JAKs permanecem activas e fosforilam as proteínas STAT, incluindo a STAT3. A STAT3 fosforilada interage então com o GABP-β1, levando a uma maior atividade funcional da proteína.

O resorcinol é um composto químico utilizado em várias aplicações. Ativa o GABP-β1 através do reforço da via de sinalização do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). O resorcinol ativa a adenilil ciclase, que aumenta a produção de cAMP. Níveis elevados de AMPc levam à ativação da proteína quinase A (PKA), que fosforila e ativa o GABP-β1, aumentando a sua atividade funcional.

A daidzeína é uma isoflavona presente na soja e noutras leguminosas. Ativa o GABP-β1 modulando a via de sinalização Wnt/β-catenina. A daidzeína inibe a glicogénio sintase quinase 3 beta (GSK-3β), que normalmente fosforila a β-catenina, levando à sua degradação. A inibição da GSK-3β resulta na estabilização e acumulação da β-catenina, que interage com o GABP-β1, aumentando a sua atividade funcional.

O ácido cafeico é um composto fenólico encontrado em várias fontes vegetais. Ativa o GABP-β1 através do reforço da via de sinalização do fator nuclear eritroide 2 relacionado com o fator 2 (Nrf2). O ácido cafeico ativa o Nrf2 inibindo a sua interação com a proteína 1 associada a Kelch-like ECH (Keap1), que normalmente visa a degradação do Nrf2. O Nrf2 ativado transloca-se para o núcleo e interage com o GABP-β1, levando a uma maior atividade funcional da proteína.

A apigenina é um flavonoide que se encontra em vários frutos e legumes. Ativa o GABP-β1 através da modulação da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K)/AKT/alvo mecânicoOs activadores BLANK são uma classe de compostos químicos que aumentam diretamente a atividade funcional do BLANK através de vias de sinalização específicas ou de processos biológicos em que este está diretamente envolvido. Estes activadores exercem os seus efeitos visando as principais vias de sinalização e as moléculas que contribuem para a ativação do BLANK.