GABAC Rρ1 Ativadores

Os activadores GABAC Rρ1 comuns incluem, entre outros, Picrotoxin CAS 124-87-8, Muscimol CAS 2763-96-4, Bilobalide CAS 33570-04-6, (±)-Baclofen CAS 1134-47-0 e SK&F 97541 CAS 127729-35-5.

Os activadores GABAC Rρ1 são uma série de compostos químicos concebidos para potenciar a influência do recetor na transmissão neuronal através de vários mecanismos de ação. A isoguvacina e o muscimol destacam-se como agonistas directos, ligando-se ao GABAC Rρ1 e imitando o neurotransmissor natural GABA, abrindo assim os canais de cloreto do recetor e intensificando os sinais inibitórios no sistema nervoso central. O CACA, como agonista total, e o TACA, como agonista parcial, ligam-se e activam o GABAC Rρ1 de forma semelhante, mas o TACA fá-lo de forma menos completa, proporcionando um aumento mais subtil da atividade do recetor. Em contrapartida, a picrotoxina e a TPMPA, apesar de desempenharem o papel principal de antagonistas, podem, a baixas concentrações, aumentar a sensibilidade do recetor GABA, conduzindo a um aumento indireto da atividade do GABAC Rρ1. Este efeito de sensibilização é refletido pela alilglicina, que, através da inibição da síntese de GABA, aumenta indiretamente a capacidade de resposta do recetor ao neurotransmissor.

A paisagem de ativação é ainda enriquecida por compostos que aumentam a disponibilidade de GABA na fenda sináptica, como o (S)-SNAP-5114 e o SKF 89976A, que inibem os transportadores de recaptação de GABA, levando a uma estimulação sustentada do GABAC Rρ1. O baclofeno, embora seja um agonista do recetor GABA_B, pode exercer um efeito facilitador indireto sobre o GABAC Rρ1, realçando a interação inter-recetor no sistema GABAérgico. Além disso, a bilobalida aumenta as correntes mediadas pelo recetor através de modulação alostérica, enquanto o 3-APMPA, um derivado do ácido fosfónico, actua como agonista parcial para aumentar a atividade do recetor. Coletivamente, estes activadores GABAC Rρ1 funcionam através de agonismo direto, modulação alostérica e inibição do metabolismo ou da captação de GABA, convergindo para a amplificação da inibição mediada pelo GABAC Rρ1 sem alterar os níveis de expressão do recetor.