GABAA θ Ativadores

Os activadores GABAA θ comuns incluem, entre outros, o Muscimol CAS 2763-96-4, o Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, a Picrotoxina CAS 124-87-8, a (+)-Bicuculina CAS 485-49-4 e a Vigabatrina CAS 60643-86-9.

Os activadores GABAA θ abrangem um conjunto diversificado de compostos químicos que servem para amplificar a atividade da subunidade GABAA θ através de vários mecanismos no sistema GABAérgico. Por exemplo, a alopregnanolona, um potente neuroesteróide, actua como modulador alostérico positivo dos receptores GABAA, incluindo os potenciais complexos que contêm GABAA θ, aumentando a capacidade de resposta do recetor ao GABA, facilitando assim um aumento da neurotransmissão inibitória. Do mesmo modo, o muscimol agoniza diretamente os receptores GABAA, o que reforçaria a atividade do GABAA θ se este for parte integrante do recetor. O fenobarbital actua prolongando a duração da abertura dos canais de iões cloreto, aumentando assim os sinais inibitórios mediados pelo GABAA θ. Este efeito é paralelo ao do zolpidem, que, embora seletivo para os activadores GABAA θ, é um grupo especializado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da subunidade GABAA θ através da modulação das várias vias de sinalização do sistema GABAérgico. A alopregnanolona, enquanto neuroesteróide, liga-se a locais alostéricos no recetor GABAA, amplificando a resposta do recetor ao GABA, aumentando potencialmente a atividade do GABAA θ. O muscimol, um potente agonista do recetor GABA_A, liga-se ao local de ligação do GABA, o que também aumentaria a atividade do GABAA θ se este fizesse parte do complexo recetor. Além disso, o fenobarbital aumenta a duração da abertura dos canais de cloreto, potenciando assim o papel do GABAA θ na neurotransmissão inibitória. Além disso, o Zolpidem modula seletivamente o local de ação das benzodiazepinas nos receptores GABAA, o que poderia aumentar a atividade dos GABAA θ através da amplificação da sinalização GABAérgica. Estes activadores trabalham em conjunto para aumentar o influxo de iões cloreto através dos canais dos receptores GABAA, que é o efeito inibitório primário no sistema nervoso central e, como tal, conduzem a um aumento da função GABAA θ.

O etanol e o propofol, utilizados em contextos diferentes, partilham a capacidade de potenciar a função dos receptores GABAA e, por conseguinte, podem aumentar indiretamente a atividade dos GABAA θ através do aumento do fluxo de iões cloreto. Por outro lado, a picrotoxina e a bicuculina, como antagonistas, podem levar a uma regulação positiva compensatória dos receptores GABAA que pode incluir a subunidade θ, aumentando assim indiretamente a sua atividade funcional. O gaboxadol proporciona especificidade como agonista seletivo dos receptores GABAA, concentrando potencialmente os seus efeitos potenciadores no GABAA θ. A tiagabina e a vigabatrina aumentam os níveis de GABA na fenda sináptica através da inibição da recaptação e da degradação do GABA, respetivamente, o que pode levar a um aumento da atividade do GABAA θ devido à disponibilidade de mais GABA para ativar o recetor. Estes activadores, através dos seus efeitos específicos na sinalização GABAérgica, contribuem de forma sinérgica para o reforço funcional do GABAA θ sem necessidade de uma regulação positiva da sua expressão ou ativação direta.