GABAA Rθ Inibidores

Os inibidores comuns do GABAA Rθ incluem, entre outros, a picrotoxina CAS 124-87-8, a (+)-bicuculina CAS 485-49-4, a gabazina CAS 105538-73-6, o zinco CAS 7440-66-6 e o flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4.

Os inibidores químicos do GABAA Rθ incluem uma variedade de compostos que visam diferentes aspectos da função do recetor. A picrotoxina, por exemplo, é um antagonista não competitivo bem conhecido que se liga ao canal de cloreto associado ao recetor GABAA, que inclui a subunidade GABAA Rθ. Esta ligação impede o fluxo de iões cloreto, que é essencial para o efeito hiperpolarizante do GABA quando este se liga ao recetor. Do mesmo modo, a bicuculina compete com o GABA pelo seu local de ligação no recetor GABAA, bloqueando assim diretamente a capacidade do GABAA Rθ de responder ao GABA. A gabazina, outro antagonista competitivo, liga-se ao mesmo local que o GABA, tornando o recetor, incluindo a subunidade GABAA Rθ, inativo e incapaz de propagar sinais inibitórios.

Outros inibidores, como a tertiapina-Q, actuam indiretamente. Embora a tertiapina-Q iniba principalmente os canais GIRK, a sua ação pode compensar os efeitos subsequentes da ativação do recetor GABAA, afectando assim indiretamente a função do GABAA Rθ. Os iões de zinco podem inibir alostericamente os receptores GABAA ligando-se a locais do complexo recetor, alterando a sua conformação e reduzindo a sua função, incluindo a da subunidade GABAA Rθ. O flumazenil, que está tipicamente associado ao antagonismo das benzodiazepinas, também compete com os locais moduladores do recetor GABAA, influenciando a atividade do recetor, incluindo o GABAA Rθ. Concentrações elevadas de penicilina, embora conhecidas pelas suas propriedades antibacterianas, podem inibir a transmissão sináptica mediada pelo recetor GABAA, o que incluiria a inibição da atividade GABAA Rθ. A estricnina, embora seja um antagonista dos receptores de glicina, pode antagonizar de forma não selectiva os receptores GABAA em concentrações mais elevadas, conduzindo a uma inibição da atividade GABAA Rθ. O TBPS liga-se ao local de ligação da picrotoxina no recetor, inibindo assim o fluxo de iões cloreto através do canal e afectando a atividade do GABAA Rθ. A ivermectina, embora seja um potenciador a baixas concentrações, pode inibir os receptores GABAA a concentrações mais elevadas, afectando a função do GABAA Rθ. A dieldrina e o lindano, ambos insecticidas, bloqueiam os receptores GABAA inibindo o canal de cloreto no interior do complexo recetor, o que impediria a função dos receptores que contêm GABAA Rθ.