GABAA Rρ3 Inibidores

Os inibidores comuns do GABAA Rρ3 incluem, entre outros, a picrotoxina CAS 124-87-8, a (+)-bicuculina CAS 485-49-4, o sal de sódio da penicilina G CAS 69-57-8, o biciclo[2.2.2]fosforotionato de terc-butilo CAS 70636-86-1 e a furosemida CAS 54-31-9.

Os inibidores químicos do GABAA Rρ3 operam através de vários mecanismos para impedir a função da proteína, cada um ligando-se de maneiras distintas para afetar a atividade do recetor. A picrotoxina é conhecida pela sua ação de ligação direta ao canal de cloreto associado ao GABAA Rρ3, que bloqueia o fluxo de iões, inibindo assim a condutância do recetor. Tal como a picrotoxina, o terc-butil biciclo[2.2.2]fosforotionato actua como um inibidor alostérico, ligando-se ao local de ligação da picrotoxina e interferindo com a função do canal de cloreto. A bicuculina compete com o GABA ligando-se ao seu local de ligação no recetor, impedindo o GABA de ativar o recetor e inibindo o canal de cloreto a ele associado. Esta inibição competitiva interrompe a sinalização inibitória normal mediada pelo GABA.

Outros inibidores, como a tertiapina-Q, têm como alvo os canais iónicos associados ao recetor, nomeadamente os canais de potássio, o que provoca uma perturbação do potencial de membrana e a inibição da função normal do GABAA Rρ3. A penicilina G liga-se a um local diferente do local de ligação do GABA, provocando uma alteração conformacional no recetor que resulta na sua inibição. A furosemida bloqueia os canais de cloreto associados ao recetor, inibindo o efeito de hiperpolarização do GABA. O flumazenil liga-se ao local da benzodiazepina no GABAA Rρ3 e inibe competitivamente os efeitos moduladores das benzodiazepinas, que podem reduzir indiretamente a atividade do recetor. O sulfato de zinco inibe o recetor ligando-se a sítios específicos que interferem com a capacidade de abertura do canal em resposta ao GABA. A mefloquina inibe o recetor ao obstruir o fluxo de iões no interior do poro do canal iónico do recetor. Por último, o etanol, em concentrações elevadas, pode alterar o ambiente membranar do recetor, afectando a sua função; no entanto, esta inibição não se faz através do bloqueio direto do canal iónico, mas sim através de modificações biofísicas que reduzem a atividade do recetor.