GABAA Rρ3 Ativadores

Os activadores GABAA Rρ3 comuns incluem, entre outros, a picrotoxina CAS 124-87-8, a (+)-bicuculina CAS 485-49-4, o flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, a ivermectina CAS 70288-86-7 e o etomidato CAS 33125-97-2.

s activadores químicos do GABAA Rρ3 podem modular a atividade desta proteína recetora através de vários mecanismos. A picrotoxina, por exemplo, liga-se ao canal de cloreto do recetor, mas, em vez de ativar o recetor, funciona como um antagonista não competitivo, bloqueando o canal e impedindo a sua abertura. Esta ação resulta numa diminuição do efeito inibitório normalmente mediado pelo recetor. A bicuculina funciona competindo com o GABA no seu local de ligação no GABAA Rρ3, impedindo que o neurotransmissor active o recetor, o que leva a um aumento da atividade neuronal devido à diminuição da sinalização inibitória.

Por outro lado, várias substâncias aumentam a ativação do GABAA Rρ3. O gaboxadol ativa os receptores GABAA que contêm a subunidade δ, que pode incluir o GABAA Rρ3, levando a um aumento da atividade neuronal ao facilitar a abertura do canal de cloreto do recetor. O flumazenil liga-se ao mesmo local que as benzodiazepinas no recetor GABAA, bloqueando o seu efeito e aumentando assim o nível de atividade basal do recetor. Do mesmo modo, o zolpidem, a alopregnanolona, o propofol, o pentobarbital e o etomidato actuam como moduladores alostéricos positivos do GABAA Rρ3. Ligam-se a locais distintos do recetor, aumentando a sua resposta ao GABA, o que leva a um aumento do fluxo de iões cloreto através do canal recetor. Este, por sua vez, contribui para aumentar a ativação do recetor. A ivermectina também potencia a atividade dos receptores GABAA, aumentando o fluxo de iões cloreto, o que melhora a neurotransmissão. Por último, a tertiapina-Q aumenta indiretamente a excitabilidade neuronal ao bloquear os canais GIRK, o que pode aumentar a atividade dos neurónios onde o GABAA Rρ3 está expresso.