GABAA Rρ2 Inibidores

Os inibidores comuns do GABAA Rρ2 incluem, entre outros, a picrotoxina CAS 124-87-8, a tetracaína CAS 94-24-6, a (+)-bicuculina CAS 485-49-4, o sal de sódio da penicilina G CAS 69-57-8 e o pentilenotetrazol CAS 54-95-5.

Os inibidores químicos do recetor GABAA Rρ2 podem perturbar a função normal do recetor através de vários mecanismos de ação. A picrotoxina, por exemplo, inibe o recetor ocluindo diretamente o poro do canal de cloreto, que é essencial para a ação inibitória do recetor GABAA. Este bloqueio impede o fluxo de iões cloreto para o neurónio, contrariando o efeito hiperpolarizante habitual. Do mesmo modo, a inibição da tetracaína é conseguida através da ligação ao domínio extracelular do recetor, que é crucial para a abertura do canal, impedindo assim indiretamente a condução de iões cloreto. A bicuculina, por outro lado, compete com o GABA pelo mesmo local de ligação no recetor, impedindo eficazmente a ativação do GABAA Rρ2 pelo neurotransmissor. Este antagonismo competitivo impede o fixador natural de desencadear a resposta inibitória típica.

Outros inibidores, como a estricnina, embora mais normalmente associados aos receptores de glicina, podem ligar-se de forma não competitiva ao recetor GABAA Rρ2 num local separado, impedindo alostericamente a sua função. A penicilina interfere com o recetor através de uma ligação inespecífica, que pode levar a impedimentos estéricos e a alterações conformacionais na estrutura do recetor, reduzindo a sua funcionalidade. Pensa-se que o pentilenotetrazol antagoniza as correntes de cloreto induzidas pelo GABA, possivelmente através de um local alostérico, o que diminui o impacto inibitório do GABA. Concentrações elevadas de secobarbital podem levar à dessensibilização do recetor, reduzindo assim a capacidade de resposta do recetor GABAA Rρ2 ao GABA, enquanto a tujona inibe o recetor ligando-se de forma não competitiva a um local distinto do local de ligação do GABA, alterando a configuração do recetor. A toxina da tosse convulsa (PTX) perturba a sinalização da proteína G, que pode afetar vários aspectos da função do recetor, enquanto o etanol, em concentrações elevadas, é capaz de perturbar o ambiente lipídico do recetor, influenciando a sua conformação e função. O flumazenil actua como um antagonista competitivo no local da benzodiazepina, um local alostérico no recetor que modula a atividade do GABA. Por último, a dieldrina liga-se ao recetor, interferindo com o fluxo de iões cloreto, diminuindo assim o efeito hiperpolarizante normalmente induzido pela interação do GABA com o GABAA Rρ2.