GABAA Rρ2 Ativadores

Os activadores GABAA Rρ2 comuns incluem, entre outros, o Muscimol CAS 2763-96-4, o Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, a Picrotoxina CAS 124-87-8, o Isoflurano CAS 26675-46-7 e a Taurina CAS 107-35-7.

Os activadores GABAA Rρ2, através de vias distintas mas convergentes, potenciam a sinalização inibitória crucial para manter o equilíbrio da excitabilidade neural. Os anestésicos gerais etomidato e propofol, por exemplo, têm como alvo locais específicos no GABAA Rρ2, aumentando a atividade do recetor ao aumentar a duração da abertura do canal em resposta ao GABA. Esta ação contribui diretamente para as propriedades anestésicas destes compostos, reforçando a neurotransmissão inibitória. Os barbitúricos, como o fenobarbital, prolongam de forma semelhante o estado de abertura do canal GABAA Rρ2, conduzindo a um efeito inibitório sustentado. O flumazenil, embora seja principalmente um antagonista das benzodiazepinas, pode exercer um efeito modulador sobre a atividade do GABAA Rρ2, potencialmente causando um aumento compensatório da sensibilidade do recetor.

O zinco, em baixas concentrações, actua como um modulador alostérico positivo, enquanto a picrotoxina, um bloqueador de canais, pode evocar indiretamente um aumento da atividade GABAA Rρ2 como parte de uma resposta homeostática ao aumento da excitabilidade. Os neuroesteróides, como a 5α-Tetrahidrodeoxicorticosterona e a isopregnanolona, modulam a função do recetor, variando a frequência de abertura do canal, aumentando ou promovendo indiretamente a inibição mediada pelo GABAA Rρ2. A taurina ativa diretamente o GABAA Rρ2, funcionando como um agonista que promove a neurotransmissão inibitória. Em contraste, a bicuculina, um antagonista do recetor, promove indiretamente a regulação positiva e o aumento da sensibilidade ao GABA do GABAA Rρ2, realçando a adaptabilidade do recetor e o seu papel integral nas vias de sinalização inibitória. Coletivamente, estes activadores funcionam através de uma modulação diferenciada do GABAA Rρ2, reforçando o seu papel fundamental na mediação da transmissão sináptica inibitória sem necessidade de alterações na expressão do recetor.