GABAA Rρ1 Ativadores

Os activadores GABAA Rρ1 comuns incluem, entre outros, o muscimol CAS 2763-96-4, o sal sódico do sulfato de pregnenolona CAS 1852-38-6, o flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, o isoflurano CAS 26675-46-7 e a taurina CAS 107-35-7.

Os activadores GABAA Rρ1 são um grupo diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do GABAA Rρ1, um subtipo de recetor envolvido na mediação da neurotransmissão inibitória no sistema nervoso central. A atividade deste recetor é intrinsecamente regulada por vários moduladores alostéricos, agonistas e anestésicos. A alopregnanolona e a ganaxolona, ambos neuroesteróides, aumentam a eficácia do recetor actuando em locais moduladores distintos que aumentam a resposta do recetor ao neurotransmissor inibitório GABA. O muscimol, um agonista potente, ativa diretamente o recetor, levando a um aumento significativo da condutância de cloreto, o que resulta na hiperpolarização do neurónio e na diminuição da excitabilidade neuronal. O etanol e o fenobarbital, um barbitúrico, reforçam de forma semelhante a função do recetor, aumentando a duração da abertura dos canais de cloreto, amplificando assim o sinal inibitório.

Além disso, o Zolpidem, através de uma interação selectiva com o recetor GABAA Rρ1, aumenta a afinidade pelo GABA, potenciando assim a resposta do recetor. Os agentes anestésicos, como o propofol e o isoflurano, também actuam como moduladores alostéricos positivos do recetor GABAA Rρ1, aumentando a neurotransmissão inibitória GABAérgica através do aumento da condutância do ião cloreto. Compostos como o sulfato de pregnenolona e o THDOC, neuroesteróides endógenos, modulam a função do canal iónico e ajustam a afinidade do GABA, respetivamente, para aumentar a atividade do recetor. A taurina actua como um agonista direto do recetor, reforçando a sua ação inibitória. Curiosamente, o flumazenil, conhecido principalmente pelas suas propriedades antagonistas das benzodiazepinas, pode apresentar efeitos agonistas inversos na subunidade ρ1, o que, em determinadas condições, pode levar a um aumento da atividade do recetor.