GABAA Rγ2 Ativadores

Os activadores GABAA Rγ2 comuns incluem, entre outros, Muscimol CAS 2763-96-4, Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, Sal sódico de sulfato de pregnenolona CAS 1852-38-6, Isoflurano CAS 26675-46-7 e Picrotoxina CAS 124-87-8.

Os activadores GABAA Rγ2 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que, direta ou indiretamente, aumentam a atividade funcional do recetor GABAA Rγ2, um componente essencial do sistema de neurotransmissão inibitória. Os moduladores alostéricos, como a alopregnanolona, e os esteróides neuroactivos, como o sulfato de pregnenolona, ligam-se a locais distintos do recetor, aumentando a sensibilidade do GABAA Rγ2 ao GABA e resultando num efeito inibitório intensificado. Do mesmo modo, compostos como o Muscimol e o Zolpidem ligam-se diretamente ao local de ligação do GABA ou ao local da benzodiazepina no recetor, respetivamente, para potenciar a resposta do recetor ao seu neurotransmissor primário, o GABA. Induzem uma alteração conformacional no recetor que leva a uma abertura prolongada do canal de cloreto, aumentando a hiperpolarização da membrana neuronal. O etanol e o isoflurano, embora de estrutura diferente, funcionam como moduladores alostéricos positivos, estabilizando o recetor no seu estado aberto, facilitando assim um aumento da condutância do ião cloreto e amplificando a sinalização inibitória mediada pelo GABAA Rγ2.

Por outro lado, compostos como o Flumazenil, embora tipicamente caracterizados como antagonistas, podem, em concentrações específicas, aumentar os efeitos do GABA no recetor, induzindo alterações conformacionais subtis. Do mesmo modo, os barbitúricos e as benzodiazepinas, incluindo o fenobarbital e o diazepam, ligam-se aos respectivos locais no complexo recetor, aumentando a duração e a frequência dos eventos de abertura dos canais de cloreto. Esta ação conduz a um maior efeito inibitório sobre a excitabilidade neuronal, que é uma consequência direta do aumento da atividade dos receptores GABAA Rγ2. Por último, a taurina, um modulador endógeno, e a picrotoxina, através do seu efeito paradoxal de dessensibilização dos receptores, contribuem para a regulação positiva e para o estado funcional acrescido dos receptores GABAA Rγ2. Coletivamente, estes activadores demonstram uma abordagem multifacetada para aumentar a atividade funcional do GABAA Rγ2, cada um interagindo com o recetor ou com o seu ambiente de sinalização imediato para assegurar uma resposta inibitória potenciada sem alterar os níveis de expressão do recetor.