Gγ4 Ativadores

Os activadores comuns do Gγ4 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Crenolanib CAS 670220-88-9, Ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e Mastoparan CAS 72093-21-1.

Após o HTS inicial, os compostos candidatos identificados seriam submetidos a uma série de ensaios mais refinados para confirmar a sua especificidade e o seu efeito direto na Gγ4. Estes ensaios secundários podem incluir estudos de ligação direta, como a ressonância plasmónica de superfície ou a calorimetria de titulação isotérmica, que podem confirmar as interacções físicas entre a proteína Gγ4 e os activadores candidatos. Além disso, seriam efectuados outros ensaios bioquímicos para determinar o efeito exato dos compostos na função da proteína. Uma vez confirmada a interação direta, poderão ser realizados estudos estruturais pormenorizados. Poderão ser utilizadas técnicas como a cristalografia de raios X, a espetroscopia de RMN ou a microscopia crioelectrónica para determinar a estrutura tridimensional da proteína Gγ4 em complexo com o composto ativador, revelando os pormenores moleculares do mecanismo de ativação.

Estes conhecimentos estruturais poderiam então orientar a síntese de moléculas activadoras mais potentes e específicas, uma vez que forneceriam informações precisas sobre os locais de ligação do ativador e quaisquer alterações conformacionais na Gγ4 que são induzidas após a ligação. Complementarmente a estas técnicas experimentais, a modelação computacional e as simulações de dinâmica molecular ofereceriam previsões sobre a forma como os activadores interagem com Gγ4 ao nível atómico, o que pode ser crucial para a compreensão do processo de ativação e para a conceção de compostos melhorados com maior eficácia na modulação da atividade da proteína.