FTS Inibidores

Os inibidores comuns das FTS incluem, entre outros, 3-[(6-Chlorothiazolo[5,4-b]pyridin-2-yl)methoxy]-2,6-difluorobenzamide CAS 951120-33-5, MreB Perturbing Compound A22 CAS 22816-60-0, Benzamide CAS 55-21-0, Sanguinarium CAS 2447-54-3 e Mizoribine CAS 50924-49-7.

As proteínas Fts (Filamentous temperature-sensitive) desempenham um papel fundamental na divisão celular bacteriana, servindo como componentes-chave da maquinaria de divisão. Consequentemente, a inibição destas proteínas tem merecido uma atenção significativa como estratégia de combate às infecções bacterianas. Os compostos químicos conhecidos como inibidores de Fts surgiram como uma classe de moléculas concebidas para interromper ou interferir com as funções essenciais das proteínas Fts, impedindo assim o processo de divisão celular bacteriana. Os inibidores de FtsZ são caracterizados pela sua capacidade de interferir com a polimerização de FtsZ, um passo crucial na formação do anel Z, uma estrutura dinâmica que comprime a membrana celular bacteriana durante a divisão. Uma classe de inibidores de FtsZ inclui compostos que se ligam ao local de ligação de GTP de FtsZ, interrompendo assim a hidrólise de GTP e interrompendo a montagem de FtsZ em protofilamentos, que são essenciais para a formação do anel Z. Estes inibidores podem ser pequenas moléculas ou produtos naturais e, normalmente, apresentam elementos estruturais que imitam o GTP, permitindo-lhes competir com o GTP na ligação à FtsZ. Outra classe de inibidores de Fts inclui compostos que têm como alvo a interface de polimerização de FtsZ, obstruindo as interações laterais entre os protofilamentos de FtsZ e perturbando o agrupamento adequado destas estruturas. O resultado é um anel Z desestabilizado ou a formação de agregados de FtsZ não funcionais, o que acaba por prejudicar a divisão celular bacteriana. Além disso, alguns inibidores de Fts actuam ligando-se a outras proteínas Fts, como FtsA ou ZipA, que são cruciais para ancorar FtsZ à membrana celular e estabilizar o anel Z. Ao interferir com estas interações, os inibidores de Fts perturbam a montagem coordenada da maquinaria de divisão celular, conduzindo a defeitos de divisão e a efeitos bactericidas.