FTF Inibidores

Os inibidores comuns da FTF incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, o fluorouracilo CAS 51-21-8, a hidroxiureia CAS 127-07-1, a tricostatina A CAS 58880-19-6 e o taxol CAS 33069-62-4.

Os inibidores químicos da FTF podem exercer os seus efeitos inibitórios através de vários mecanismos bioquímicos e celulares. O metotrexato é um desses inibidores que tem como alvo a dihidrofolato redutase, uma enzima crucial para a produção de tetrahidrofolato. Uma vez que o tetrahidrofolato é vital para a síntese de timidilato, a sua depleção tem um impacto direto na metilação e replicação do ADN, onde o FTF está ativado. Do mesmo modo, os metabolitos do 5-Fluorouracil obstruem a timidilato sintase, o que leva a uma redução do monofosfato de timidina, um nucleótido necessário para a síntese e reparação do ADN, afectando assim a funcionalidade do FTF. A hidroxiureia contribui para esta situação ao reduzir as reservas de desoxirribonucleótidos através da sua inibição da ribonucleótido redutase, uma ação que interfere com os processos de síntese do ADN que envolvem as FTF. A tricostatina A, um inibidor da histona desacetilase, interrompe o papel da FTF na regulação da transcrição do ADN, alterando a estrutura da cromatina através de uma elevada acetilação das histonas.

Observa-se uma inibição adicional com a 3-Deazaneplanocina A, que impede a S-adenosil-homocisteína hidrolase, levando à acumulação de S-adenosil-homocisteína, um subproduto que pode inibir os processos de metilação em que o FTF está ativado. O paclitaxel perturba a divisão celular ao estabilizar os microtúbulos, e esta interferência pode estender-se aos mecanismos de reparação e replicação do ADN que requerem FTF. A camptotecina e o etoposido, ambos inibidores da topoisomerase, impedem a relegação do ADN e induzem quebras no ADN, respetivamente, impedindo os processos de replicação e transcrição para os quais a FTF é essencial. O Olaparib, inibidor da enzima PARP, prejudica os mecanismos de reparação do ADN, em particular a via de reparação por excisão de bases, afectando potencialmente o envolvimento da FTF nestas vias. O gefitinib, ao inibir a tirosina quinase EGFR, perturba as vias de sinalização subsequentes que são cruciais para a progressão do ciclo celular e para os processos de reparação do ADN que envolvem a FTF. A cisplatina forma aductos de ADN e ligações cruzadas, interferindo assim com a replicação e a transcrição do ADN, processos em que a FTF desempenha um papel crucial. Por último, o clorambucil, através da sua ação alquilante do ADN, provoca quebras de cadeia e ligações cruzadas que perturbam as actividades de replicação e transcrição dependentes da FTF. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas acções distintas, converge para a inibição da FTF, afectando o seu papel nas funções relacionadas com o ADN celular.