FSD1L Ativadores

Os activadores comuns do FSD1L incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e o lítio CAS 7439-93-2.

A forskolina aumenta a atividade da adenilato ciclase, conduzindo a um aumento dos níveis de AMPc e à subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA tem o potencial de fosforilar o FSD1L ou de regular indiretamente a sua atividade. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode desencadear vias de sinalização dependentes do cálcio que podem afetar a função do FSD1L. Do mesmo modo, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), uma quinase que fosforila numerosos substratos e pode modular a atividade do FSD1L direta ou indiretamente. O fator de crescimento epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor para iniciar cascatas de sinalização que podem influenciar a atividade do FSD1L. O ácido retinóico, ao interagir com os seus receptores nucleares, pode afetar a transcrição de genes, alterando potencialmente a expressão do FSD1L. Compostos como o cloreto de lítio inibem a glicogénio sintase quinase-3 (GSK-3), o que pode afetar a atividade do FSD1L se esta for regulada por vias mediadas pela GSK-3.

O dibutiril-AMP (db-AMP), um análogo sintético do AMPc, ativa diretamente a PKA, sugerindo outra via pela qual a atividade do FSD1L poderia ser modulada. A paisagem epigenética também contribui para a regulação do FSD1L, onde inibidores como o butirato de sódio podem aumentar a expressão genética ao afetar a acetilação das histonas, possivelmente incluindo a do FSD1L. Os agonistas adrenérgicos, como o isoproterenol, aumentam o AMPc intracelular e activam a PKA, à semelhança da forskolina, o que pode afetar a atividade do FSD1L. A dexametasona liga-se aos receptores de glucocorticóides e pode modular a expressão genética, com potenciais efeitos no FSD1L. A inibição do mTOR pela rapamicina representa mais um mecanismo que pode influenciar indiretamente a atividade do FSD1L através da extensa rede de sinalização do mTOR. O impacto do resveratrol sobre as sirtuínas e a proteína quinase activada por AMP (AMPK), ambas envolvidas nas respostas ao stress celular e na regulação metabólica, pode afetar a atividade do FSD1L.