Frabin Ativadores

Os activadores comuns da frabina incluem, entre outros, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, a isonomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, a jasplakinolida CAS 102396-24-7, o lítio CAS 7439-93-2 e a calpeptina CAS 117591-20-5.

Os activadores da frabina englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional da proteína através da modulação de várias vias e processos celulares relacionados com a dinâmica do citoesqueleto. Por exemplo, a interação direta do fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato com a Frabina promove a sua atividade de GEF na Cdc42, um modulador crítico da organização da actina, melhorando assim a morfogénese celular. Do mesmo modo, o análogo do GTP não hidrolisável, GTPγS, mantém a Cdc42 num estado ativo, o que perpetua a atividade GEF da Frabin, amplificando os efeitos reguladores sobre o citoesqueleto de actina. O aumento do cálcio intracelular através da ionomicina ativa a CaMKII, que, por sua vez, pode fosforilar substratos que influenciam a polimerização da actina, onde a função GEF da Frabin é imperativa. Além disso, a estabilização dos filamentos de actina pela Jasplakinolide complementa o papel da Frabin na polimerização da actina, influenciando particularmente a formação de filopódios. O cloreto de lítio aumenta indiretamente a atividade da Frabin através da estabilização dos microtúbulos, que interagem com o citoesqueleto de actina, enquanto a calpeptina mantém a integridade do citoesqueleto, apoiando o envolvimento da Frabin na dinâmica da actina. A forskolina, através do aumento dos níveis de cAMP, ativa a PKA, que pode fosforilar proteínas que interagem com a Frabin, promovendo a remodelação do citoesqueleto.

Continuando com o tema da modulação da sinalização celular, o Ara-C induz uma resposta a danos no ADN que ativa as Rho GTPases, aumentando a atividade GEF da Frabin como parte da resposta de reorganização do citoesqueleto a danos no ADN. A utilização de ML141, que inibe Cdc42, e NSC23766, que inibe Rac1, pode induzir mecanismos compensatórios que aumentam a atividade de Frabin para manter a dinâmica do citoesqueleto. Por último, a Latrunculina A interrompe a polimerização da actina, levando a respostas celulares que podem aumentar o papel da Frabina no restabelecimento da integridade do citoesqueleto. Estes activadores, através das suas respectivas vias, aumentam coletivamente a ativação da Frabina, assegurando a regulação da arquitetura do citoesqueleto, essencial para os processos celulares.