FPR Ativadores

Os activadores comuns do FPR incluem, entre outros, o N-Formil-Met-Leu-Phe CAS 59880-97-6, o FPR A14 CAS 329691-12-5, o éster isopropílico do 15-ceto Fluprostenol CAS 404830-45-1, o éster isopropílico do 15(S)-Fluprostenol CAS 157283-68-6 e a Lipoxina A4 CAS 89663-86-5.

Os receptores de péptidos de formilo (FPRs) são componentes integrais do sistema imunitário inato, funcionando como receptores acoplados à proteína G (GPCRs) que detectam péptidos de formilo encontrados tanto em fontes bacterianas como nas mitocôndrias do hospedeiro. Estes receptores são expressos principalmente na superfície de leucócitos fagocíticos, incluindo neutrófilos, monócitos e células dendríticas, onde desempenham um papel crítico na orientação destas células para locais de infeção ou danos nos tecidos. A ativação dos FPRs desencadeia uma série de vias de sinalização intracelular que conduzem à quimiotaxia, o movimento dirigido das células imunitárias em direção à fonte de péptidos de formilo, bem como a ativação das funções celulares necessárias para a eliminação dos agentes patogénicos, incluindo a fagocitose, a libertação de enzimas proteolíticas e a produção de espécies reactivas de oxigénio. Esta interação recetor-ligando é fundamental para a capacidade do hospedeiro de responder rapidamente à invasão microbiana, facilitando respostas imunitárias precoces e iniciando o recrutamento de outras células imunitárias para amplificar e manter a resposta inflamatória. A especificidade e a sensibilidade dos FPRs aos seus ligandos permitem que o sistema imunitário detecte e responda rapidamente aos agentes patogénicos, realçando a importância destes receptores na manutenção da defesa e da homeostasia do hospedeiro.

O mecanismo de ativação dos FPRs envolve a ligação de péptidos de formilo ao domínio extracelular do recetor, iniciando uma alteração conformacional que ativa as proteínas G associadas. Esta ativação leva à dissociação das subunidades Gα e Gβγ, que interagem depois com os efectores a jusante para gerar segundos mensageiros, como o inositol trisfosfato (IP3) e o diacilglicerol (DAG), e para aumentar os níveis de cálcio intracelular. Estas moléculas de sinalização contribuem coletivamente para a ativação de várias vias intracelulares, incluindo a via MAPK/ERK, a via PI3K/Akt e a via PLCβ, cada uma delas desempenhando um papel na mediação de respostas celulares como a quimiotaxia, a degranulação e a explosão oxidativa. A regulação precisa da ativação do FPR é fundamental, uma vez que assegura uma resposta imunitária eficaz contra os agentes patogénicos, inibindo simultaneamente a inflamação excessiva que poderia conduzir a danos nos tecidos. Através do controlo diferenciado destas cascatas de sinalização, os FPRs orquestram uma resposta imunitária finamente equilibrada, demonstrando o seu papel vital na deteção rápida de ameaças microbianas e na coordenação dos mecanismos de defesa do organismo.