FOXR2 Ativadores

Os activadores comuns do FOXR2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a 5-azacitidina CAS 320-67-2, o PMA CAS 16561-29-8 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores FOXR2 são um conjunto de compostos que influenciam indiretamente a atividade funcional do FOXR2 através de uma variedade de vias de sinalização e modificações da cromatina. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis de cAMP, pode reforçar indiretamente o papel do FOXR2 na regulação da transcrição através da fosforilação de factores de transcrição mediada por PKA. Do mesmo modo, o ácido retinóico, interagindo com os seus receptores, poderia aumentar a atividade transcricional do FOXR2, afectando as interacções dos factores de transcrição. Compostos como a Zebularina, que modificam a cromatina através da inibição das histonas desacetilases e das DNA metiltransferases, respetivamente, poderiam facilitar um estado de cromatina mais acessível para a transcrição do gene alvo FOXR2. O PMA, através da ativação da PKC, e o LY294002, através da modulação da sinalização PI3K/AKT, poderiam também influenciar indiretamente a função do FOXR2, alterando o estado de fosforilação e a atividade dos factores de transcrição que interagem com o FOXR2 ou com os seus alvos a jusante.

A influência do meio celular sobre o FOXR2 estende-se a várias outras pequenas moléculas que podem afetar indiretamente a sua regulação transcricional. O SB431542, através da inibição da quinase do recetor TGF-beta, pode alterar a dinâmica da sinalização Smad para aumentar a expressão do gene mediada pelo FOXR2. A espermidina, ao promover a autofagia, pode eliminar as proteínas inibidoras que regulam o FOXR2, amplificando assim a influência transcricional do FOXR2. Compostos como o sulforafano e a quercetina, que activam a via Nrf2 e inibem a atividade das cinases, respetivamente, permitem um reforço indireto da atividade do FOXR2, quer atenuando o stress oxidativo, quer modificando a atividade dos factores de transcrição regulados pelas cinases. Por último, a utilização de AMP dibutiril-cíclico, um análogo sintético do AMPc, serve para ativar a PKA e poderia imitar o efeito da forskolina, reforçando a potencial fosforilação e ativação dos factores de transcrição associados ao FOXR2. Em conjunto, estes activadores do FOXR2, através dos seus impactos específicos e matizados nas vias de sinalização celular, nas reacções bioquímicas e nas modificações epigenéticas, sustentam a complexa rede reguladora que pode levar ao reforço da função do FOXR2 sem influenciar diretamente a sua expressão ou afinidades de ligação.