FOXO1 Ativadores

Os activadores FOXO1 comuns incluem, entre outros, o Resveratrol CAS 501-36-0, a Curcumina CAS 458-37-7, a Metformina CAS 657-24-9, a Quercetina CAS 117-39-5 e o Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

FOXO1, abreviatura de Forkhead box protein O1, é um fator de transcrição intrinsecamente regulado com um papel fundamental na orquestração das respostas celulares a uma variedade de estímulos. É um membro da classe O dos factores de transcrição forkhead box, reconhecido por um domínio conservado de ligação ao ADN em hélice alada. O envolvimento do FOXO1 abrange vários processos celulares, incluindo o metabolismo da glicose, a resposta ao stress oxidativo, a regulação do ciclo celular e a apoptose. É um substrato para várias cinases, incluindo AKT, SGK e IKK, que regulam a sua atividade através da fosforilação. Esta modificação pós-traducional resulta normalmente no sequestro de FOXO1 no citoplasma, inibindo a sua atividade transcricional. Por outro lado, a desfosforilação de FOXO1 leva à sua translocação para o núcleo, onde pode ativar a transcrição de genes responsáveis por várias funções celulares. A regulação precisa da FOXO1 é, portanto, fundamental para manter a homeostase celular e responder a alterações ambientais.

Foi identificada uma série de compostos químicos que podem potencialmente induzir a expressão de FOXO1. Estes activadores interagem com as vias de sinalização celular, conduzindo frequentemente a alterações no estado de fosforilação do FOXO1 e à sua subsequente ativação. Por exemplo, sabe-se que compostos como o resveratrol e a metformina exercem influência sobre as vias celulares de deteção de energia, que incluem a proteína quinase activada por AMP (AMPK) e as sirtuínas. Ao modular estas vias, estes compostos podem promover a desfosforilação e a localização nuclear do FOXO1, aumentando assim a sua atividade transcricional. Do mesmo modo, os polifenóis como a quercetina e o galato de epigalocatequina podem interagir com as cascatas de sinalização ligadas ao stress oxidativo, conduzindo potencialmente a um aumento da expressão de FOXO1. Outros compostos, como o cloreto de lítio, que inibe a GSK-3, e o butirato de sódio, um inibidor da histona desacetilase, podem também contribuir para alterações na expressão e atividade do FOXO1, alterando o seu estado de fosforilação ou facilitando o acesso da maquinaria transcricional ao promotor do FOXO1, respetivamente. Estas interacções sublinham a complexidade da regulação celular e realçam os diversos mecanismos através dos quais a expressão de FOXO1 pode ser modulada por várias moléculas no interior da célula.