FOXF1 Ativadores

Os activadores comuns do FOXF1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, o PMA CAS 16561-29-8 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os activadores do FOXF1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do FOXF1 através de várias vias de sinalização. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar proteínas para aumentar a atividade transcricional do FOXF1. Do mesmo modo, o AMP cíclico dibutiril funciona como um análogo do AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação de co-factores transcricionais que trabalham com o FOXF1. O ácido retinóico e o beta-estradiol, através da respectiva sinalização mediada por receptores, podem modular a expressão dos genes de uma forma que complementa o programa de transcrição regido pelo FOXF1. O fator de crescimento epidérmico, através da ativação da via MAPK/ERK, e o forbol 12-miristato 13-acetato, através da ativação da PKC, têm ambos o potencial de modificar a maquinaria transcricional de uma forma que apoia a atividade do FOXF1. O LY294002, ao inibir a PI3K, reduz a sinalização da AKT, o que poderia alterar o controlo da transcrição para a expressão do gene alvo do FOXF1. O PD98059, um inibidor da MEK, afecta a via MAPK/ERK, possivelmente alterando o estado de fosforilação das proteínas que interagem com o FOXF1, aumentando a sua função transcricional.

A paisagem epigenética também desempenha um papel crucial na regulação de FOXF1, com compostos como a Tricostatina A e o Butirato de Sódio a inibirem as histonas desacetilases, conduzindo a uma estrutura de cromatina mais relaxada e potencialmente melhorando o acesso de FOXF1 ao ADN. O efeito de desmetilação da 5-Azacitidina poderia igualmente promover a expressão de genes co-regulados por FOXF1. A ativação da AMPK pelo AICAR sugere uma ligação à homeostase energética celular, que poderia influenciar a interação dos coactivadores transcricionais com o FOXF1, reforçando a sua função. Coletivamente, estes activadores do FOXF1 funcionam através de uma miríade de vias bioquímicas para reforçar o papel do fator de transcrição na regulação da expressão genética sem ativação direta ou regulação positiva da sua própria expressão.