FKBP9 Ativadores

Os activadores comuns do FKBP9 incluem, entre outros, a ciclosporina A CAS 59865-13-3, a rapamicina CAS 53123-88-9, o FK-506 CAS 104987-11-3, o pimecrolimus CAS 137071-32-0 e o fenilbutirato de sódio CAS 1716-12-7.

Os activadores da FKBP9 são uma seleção de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da FKBP9 através da modulação de várias vias celulares e respostas ao stress. A ciclosporina A e o FK506 (tacrolimus) ligam-se diretamente à FKBP9, inibindo a sua atividade de prolil isomerase, o que, paradoxalmente, leva a um aumento da função da FKBP9 devido a uma menor competição com outras vias celulares. A rapamicina também forma um complexo com a FKBP9 e, através da inibição da via mTOR, induz a autofagia, um processo em que se pensa que a FKBP9 está envolvida, aumentando subsequentemente a sua atividade. Além disso, o pimecrolimus actua de forma semelhante ao tacrolimus, modulando a atividade da calcineurina e aumentando potencialmente as funções da FKBP9. As chaperonas químicas, como o fenilbutirato de sódio e o N-óxido de trimetilamina (TMAO), contribuem para a dobragem adequada do FKBP9, promovendo assim a sua estabilidade funcional e atividade. A piritiona de zinco, através da sua indução de stress oxidativo, pode ativar respostas de choque térmico que aumentam a necessidade funcional de chaperones como a FKBP9, aumentando indiretamente a sua atividade.

A atividade funcional da FKBP9 é ainda influenciada por compostos que modulam a resposta ao stress celular. A geldanamicina e o 17-AAG (tanespimicina), ambos inibidores da Hsp90, desencadeiam uma resposta de choque térmico que pode levar a um aumento compensatório da atividade da FKBP9 para satisfazer as elevadas exigências da chaperona. O dimetilsulfóxido (DMSO) e a trealose, reconhecidos pelos seus efeitos estabilizadores de proteínas, podem aumentar indiretamente a atividade da FKBP9, melhorando a sua estabilidade estrutural e evitando a agregação de proteínas. A geranilgeranilacetona, conhecida por induzir as proteínas de choque térmico, poderia igualmente reforçar o papel funcional da FKBP9, aumentando a necessidade celular de chaperones moleculares. Coletivamente, estes activadores da FKBP9, através dos seus efeitos específicos na dobragem de proteínas e nas vias de stress celular, facilitam o reforço das funções mediadas pela FKBP9 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.