FIP1L1 Inibidores
Os inibidores comuns do FIP1L1 incluem, entre outros, o Imatinib CAS 152459-95-5, o PKC-412 CAS 120685-11-2, o Sorafenib CAS 284461-73-0, o Dasatinib CAS 302962-49-8 e o AP 24534 CAS 943319-70-8.
Os inibidores da FIP1L1 são uma categoria de compostos químicos concebidos para visar especificamente e impedir a atividade da proteína FIP1L1. A proteína FIP1L1 é uma proteína de fusão que resulta frequentemente de uma translocação cromossómica que junta partes do gene FIP1-like 1 (FIP1L1) e do gene do recetor alfa do fator de crescimento derivado das plaquetas (PDGFRA). Esta fusão leva à ativação constitutiva da atividade da tirosina quinase inerente ao componente PDGFRA, conduzindo a uma proliferação celular aberrante e a sinais de sobrevivência. Os inibidores do FIP1L1 interagem com o local de ligação ao ATP desta tirosina quinase quimérica, inibindo assim a sua atividade enzimática. Ao fazê-lo, interrompem efetivamente a cascata de fosforilação que normalmente resultaria da atividade não regulada da proteína de fusão, interrompendo assim o sinal de proliferação. A especificidade dos inibidores de FIP1L1 reside na sua capacidade de se adaptarem à conformação única do domínio cinase da proteína de fusão, o que os distingue dos inibidores que têm como alvo a proteína PDGFRA normal.
Estes inibidores não só interrompem a atividade de fosforilação como também afectam as vias de sinalização a jusante que são cruciais para a progressão e sobrevivência do ciclo celular, tais como as vias STAT, RAS/MAPK e PI3K/AKT. Ao interferir com estas vias, os inibidores do FIP1L1 induzem a apoptose e reduzem a proliferação de células que expressam a proteína de fusão FIP1L1-PDGFRA. A ação destes inibidores é altamente específica para a sinalização aberrante causada pela proteína de fusão e, em geral, não afecta os processos celulares normais regidos pelo PDGFRA nativo. Esta especificidade é fundamental para o seu modo de ação, uma vez que permite uma abordagem orientada para inibir a sobreactivação patológica sem afetar amplamente a sinalização relacionada com o PDGFRA nas células saudáveis. A conceção dos inibidores de FIP1L1 baseia-se num profundo conhecimento da estrutura molecular e dos mecanismos de ativação da quinase de fusão, o que garante que a ligação destes compostos é eficaz e selectiva.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Imatinib | 152459-95-5 | sc-267106 sc-267106A sc-267106B | 10 mg 100 mg 1 g | $25.00 $117.00 $209.00 | 27 | |
O imatinib é um inibidor da tirosina quinase que tem como alvo específico a proteína de fusão BCR-ABL, que é uma consequência da translocação cromossómica t(9;22). Esta translocação envolve frequentemente o gene FIP1L1, levando à formação da quinase de fusão FIP1L1-PDGFRA em casos como a leucemia eosinofílica crónica. A inibição desta cinase pelo imatinib leva à diminuição da atividade do FIP1L1. | ||||||
PKC-412 | 120685-11-2 | sc-200691 sc-200691A | 1 mg 5 mg | $51.00 $112.00 | 10 | |
A midostaurina é um inibidor da cinase multiobjectivo que bloqueia a atividade de proteínas cinases como a FLT3 e a KIT, que estão envolvidas no crescimento celular e nas vias de sobrevivência. Ao inibir estas cinases, o Midostaurin pode suprimir os efeitos a jusante nas vias de sinalização que podem influenciar indiretamente a atividade do FIP1L1, especialmente se o gene FIP1L1 fizer parte de uma proteína de fusão com uma destas cinases. | ||||||
Sorafenib | 284461-73-0 | sc-220125 sc-220125A sc-220125B | 5 mg 50 mg 500 mg | $56.00 $260.00 $416.00 | 129 | |
O sorafenib é um inibidor da RAF que também inibe várias outras proteínas quinases de tirosina, como a VEGFR e a PDGFR. Dado que o FIP1L1 pode estar envolvido em proteínas de fusão com atividade de tirosina cinase, o sorafenib pode diminuir indiretamente a sinalização relacionada com o FIP1L1 através da inibição da atividade de cinase dos seus parceiros de fusão. | ||||||
Dasatinib | 302962-49-8 | sc-358114 sc-358114A | 25 mg 1 g | $47.00 $145.00 | 51 | |
O Dasatinib é um inibidor da quinase BCR-ABL mais potente do que o Imatinib. Inibe também a família de cinases SRC. Como tal, o Dasatinib é capaz de inibir as vias de sinalização que envolvem tirosina-quinases, incluindo potencialmente aquelas em que as proteínas de fusão FIP1L1 estão envolvidas, reduzindo assim a atividade da quinase FIP1L1. | ||||||
AP 24534 | 943319-70-8 | sc-362710 sc-362710A | 10 mg 50 mg | $172.00 $964.00 | 2 | |
O ponatinib é um inibidor da tirosina cinase de terceira geração concebido para inibir a tirosina cinase BCR-ABL, incluindo as suas formas mais resistentes. Também pode inibir outras cinases, como o FGFR, que pode desempenhar um papel nas vias de sinalização que envolvem o FIP1L1, especialmente se o FIP1L1 fizer parte de uma proteína cinase de fusão, levando a uma redução da atividade do FIP1L1. | ||||||
Nilotinib | 641571-10-0 | sc-202245 sc-202245A | 10 mg 25 mg | $205.00 $405.00 | 9 | |
O nilotinib é outro inibidor seletivo da tirosina quinase BCR-ABL, que demonstrou ser eficaz contra certos tipos de leucemia em que estão envolvidas proteínas de fusão FIP1L1-PDGFRA. Ao visar a atividade da tirosina cinase, o nilotinib pode reduzir a sinalização anormal associada a esta proteína de fusão, conduzindo assim a uma diminuição da atividade da FIP1L1. | ||||||
Lestaurtinib | 111358-88-4 | sc-218657 sc-218657A sc-218657B | 1 mg 5 mg 10 mg | $270.00 $320.00 $600.00 | 3 | |
O Lestaurtinib é um inibidor da tirosina quinase com especificidade para FLT3. Tem o potencial de inibir as vias de sinalização ligadas ao FIP1L1, em particular nas formas de leucemia em que o FIP1L1 faz parte de uma proteína de fusão com outras tirosina-quinases. Esta inibição pode levar à redução da atividade das proteínas de fusão FIP1L1. | ||||||
Masitinib | 790299-79-5 | sc-211777 | 10 mg | $180.00 | ||
O masitinib é um inibidor da tirosina quinase que tem como alvo o c-KIT, o PDGFR e o FGFR, entre outros. Pode-se supor que, ao inibir essas quinases, o masitinibe poderia interferir nas vias de sinalização que envolvem as proteínas de fusão FIP1L1, levando assim potencialmente a uma diminuição da atividade do FIP1L1. | ||||||
Pazopanib | 444731-52-6 | sc-396318 sc-396318A | 25 mg 50 mg | $127.00 $178.00 | 2 | |
O pazopanib é um inibidor da tirosina-quinase do recetor com múltiplos alvos que afecta o VEGFR, o PDGFR e o KIT. Em situações em que o FIP1L1 forma proteínas de fusão com estas cinases ou outras relacionadas, o pazopanib pode diminuir indiretamente a atividade do FIP1L1 ao inibir a atividade cinase dos seus parceiros de fusão. | ||||||