FIH-1 Inibidores
Os inibidores comuns da FIH-1 incluem, entre outros, a dimetiloxaloilglicina (DMOG) CAS 89464-63-1, a deferoxamina CAS 70-51-9, a L-mimosina CAS 500-44-7, o cloreto de cobalto(II) CAS 7646-79-9 e o ácido L-ascórbico, ácido livre CAS 50-81-7.
O fator de inibição do HIF-1 (FIH-1) é uma asparaginil hidroxilase que desempenha um papel crucial na resposta celular à hipoxia, uma condição caracterizada por baixos níveis de oxigénio. A FIH-1 funciona através da hidroxilação de um resíduo de asparagina no domínio de transactivação C-terminal do fator 1α induzido pela hipóxia (HIF-1α), inibindo assim a sua interação com coactivadores como o p300/CBP. Esta hidroxilação actua como um mecanismo regulador, controlando a estabilidade e a atividade do HIF-1α, que é um fator de transcrição que medeia a expressão de genes envolvidos na angiogénese, metabolismo e sobrevivência em condições de hipoxia. Ao modular a atividade do HIF-1α, o FIH-1 influencia diretamente a adaptação celular a baixos níveis de oxigénio, afectando processos como a eritropoiese, o metabolismo da glicose e a proliferação celular. O controlo preciso da atividade do HIF-1α pelo FIH-1 sublinha a importância desta enzima na manutenção da homeostase do oxigénio celular e na resposta fisiológica à hipoxia.
A inibição do FIH-1 envolve vários mecanismos que interferem com a sua atividade enzimática, afectando assim a resposta celular à hipoxia. Um dos principais modos de inibição é através da ligação competitiva de moléculas ao local ativo da FIH-1, que impede a enzima de interagir com o seu substrato, o HIF-1α. Isto pode levar a um aumento da atividade do HIF-1α devido à redução da hidroxilação, aumentando a transcrição dos genes responsivos à hipóxia. Além disso, as alterações dos níveis de oxigénio celular podem modular a atividade do FIH-1; em condições de normóxia, o FIH-1 está ativo, enquanto as condições de hipóxia podem reduzir a sua atividade, permitindo que o HIF-1α se acumule e active a expressão genética. Além disso, as modificações pós-traducionais do FIH-1, como a fosforilação, podem alterar a sua atividade ou estabilidade, influenciando indiretamente a regulação do HIF-1α. Estes mecanismos de inibição da FIH-1 evidenciam a complexa regulação da resposta hipóxica, em que a FIH-1 funciona como um modulador chave da atividade do HIF-1α e, consequentemente, da adaptação celular a níveis variáveis de oxigénio.
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Dimethyloxaloylglycine (DMOG) | 89464-63-1 | sc-200755 sc-200755A sc-200755B sc-200755C | 10 mg 50 mg 100 mg 500 mg | $82.00 $295.00 $367.00 $764.00 | 25 | |
A dimetiloxaloilglicina (DMOG) actua como um potente inibidor do fator inibidor do fator induzido pela hipóxia-1 (FIH-1), influenciando a estabilidade do HIF-1α. A sua estrutura molecular única permite interações de ligação específicas com o local ativo do FIH-1, interrompendo eficazmente os processos de hidroxilação. A capacidade do DMOG de imitar os efeitos da hipóxia leva a respostas celulares alteradas, aumentando a atividade transcricional do HIF-1. As propriedades cinéticas deste composto permitem-lhe modular as vias envolvidas na deteção do oxigénio e na adaptação metabólica. | ||||||
Deferoxamine | 70-51-9 | sc-507390 | 5 mg | $250.00 | ||
A deferoxamina é um quelante de ferro que reduz a disponibilidade de ferro, que é necessário para a atividade enzimática da FIH-1. Ao limitar a disponibilidade de ferro, inibe indiretamente o FIH-1, promovendo a estabilização do HIF-1α e o aumento da atividade transcricional. | ||||||
L-Mimosine | 500-44-7 | sc-201536A sc-201536B sc-201536 sc-201536C | 25 mg 100 mg 500 mg 1 g | $35.00 $86.00 $216.00 $427.00 | 8 | |
A L-Mimosina inibe a atividade do FIH-1 ao competir com o HIF-1α pela hidroxilação, impedindo a sua degradação em condições de normóxia. Isto leva à estabilização indireta do HIF-1α e a uma maior atividade transcricional. | ||||||
Cobalt(II) chloride | 7646-79-9 | sc-252623 sc-252623A | 5 g 100 g | $63.00 $173.00 | 7 | |
O cloreto de cobalto pode imitar condições de hipoxia deslocando o ferro do local ativo da FIH-1, inibindo a hidroxilação da HIF-1α pela FIH-1 e activando indiretamente a HIF-1α ao impedir a sua degradação em condições de normoxia. | ||||||
L-Ascorbic acid, free acid | 50-81-7 | sc-202686 | 100 g | $45.00 | 5 | |
O ácido L-ascórbico aumenta a hidroxilação do HIF-1α, fornecendo o cofator necessário para o FIH-1. O aumento dos níveis de ascorbato pode inibir indiretamente o HIF-1α, apoiando a função do FIH-1 e promovendo a sua degradação em condições de normoxicidade. | ||||||
α-Ketoglutaric Acid | 328-50-7 | sc-208504 sc-208504A sc-208504B sc-208504C sc-208504D sc-208504E sc-208504F | 25 g 100 g 250 g 500 g 1 kg 5 kg 16 kg | $32.00 $42.00 $62.00 $108.00 $184.00 $724.00 $2050.00 | 2 | |
A α-KG é um cofator necessário para a atividade da FIH-1. Níveis elevados de α-KG podem apoiar a função do FIH-1, contribuindo indiretamente para a inibição do HIF-1α ao promover a sua hidroxilação e degradação em condições de normoxicidade. | ||||||
Geldanamycin | 30562-34-6 | sc-200617B sc-200617C sc-200617 sc-200617A | 100 µg 500 µg 1 mg 5 mg | $38.00 $58.00 $102.00 $202.00 | 8 | |
A geldanamicina é um inibidor da HSP90 que afecta indiretamente a estabilidade da FIH-1. Ao inibir a HSP90, a geldanamicina promove a degradação do FIH-1, reduzindo a sua atividade e estabilizando indiretamente o HIF-1α em condições de normóxia. | ||||||
Ruxolitinib | 941678-49-5 | sc-364729 sc-364729A sc-364729A-CW | 5 mg 25 mg 25 mg | $246.00 $490.00 $536.00 | 16 | |
Os inibidores da JAK/STAT, como o ruxolitinib, interrompem a via JAK/STAT, que pode ativar a expressão de HIF-1α. Ao inibir esta via, o ruxolitinib pode reduzir indiretamente a expressão e a atividade do HIF-1α. | ||||||
Rapamycin | 53123-88-9 | sc-3504 sc-3504A sc-3504B | 1 mg 5 mg 25 mg | $62.00 $155.00 $320.00 | 233 | |
A rapamicina é um inibidor da mTOR que afecta indiretamente a tradução do HIF-1α. Ao inibir o mTOR, a rapamicina pode inibir indiretamente a expressão do HIF-1α, suprimindo a sua tradução em condições de normoxicidade. | ||||||