FIH-1 Ativadores

Os activadores FIH-1 comuns incluem, entre outros, sulfato ferroso (sulfato de ferro II) hepta-hidratado CAS 7782-63-0, cloreto de ferro(III) CAS 7705-08-0, N-[(4-hidroxi-1-metil-7-fenoxi-3-isoquinolinil)carbonil]glicina-d3, vitamina K1 CAS 84-80-0 e ácido cítrico anidro CAS 77-92-9.

O fator que inibe o HIF-1 (FIH-1) é uma enzima essencial nos mecanismos celulares de deteção do oxigénio, funcionando como uma asparagina hidroxilase que regula a atividade do fator 1α induzido pela hipóxia (HIF-1α) em condições de normoxia. Ao hidroxilar um resíduo de asparagina no HIF-1α, o FIH-1 interrompe a interação do HIF-1α com coactivadores da transcrição, como o p300/CBP, inibindo assim a atividade transcricional do HIF-1α. Esta reação de hidroxilação é crucial para a supressão da resposta hipóxica em condições de normóxia, assegurando que os genes envolvidos na angiogénese, na eritropoiese e na adaptação metabólica a baixos níveis de oxigénio não são expressos desnecessariamente. O FIH-1 funciona assim como um regulador chave da resposta celular à disponibilidade de oxigénio, mantendo a homeostase celular ao impedir a ativação de genes responsivos à hipóxia em condições em que o oxigénio é suficiente.

A ativação da FIH-1 está intimamente ligada à disponibilidade dos seus substratos e cofactores, bem como à concentração de oxigénio celular. Em condições de normóxia, a FIH-1 é totalmente ativa, utilizando o oxigénio molecular, o 2-oxoglutarato e o ferro (Fe2+) como cofactores para hidroxilar o HIF-1α. Esta atividade enzimática é diretamente influenciada pela concentração de oxigénio; o oxigénio actua como substrato para a reação de hidroxilação, permitindo que o FIH-1 funcione como um sensor de oxigénio dentro da célula. Além disso, a disponibilidade de 2-oxoglutarato e o estado de ferro da célula podem modular a atividade do FIH-1, sendo que níveis suficientes destes cofactores são essenciais para a sua função enzimática. Além disso, a modificação pós-tradução do FIH-1, incluindo a fosforilação, pode ter impacto na sua estabilidade e interação com outras proteínas, aumentando a sua capacidade de regular a atividade do HIF-1α em resposta a sinais intracelulares e extracelulares variáveis. Através destes mecanismos, o FIH-1 é ativado em resposta à normoxia, desempenhando um papel fundamental na adaptação celular à disponibilidade de oxigénio, ao assegurar a regulação precisa da resposta à hipoxia.