FIBIN Ativadores

Os activadores FIBIN comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a anisomicina CAS 22862-76-6 e o PMA CAS 16561-29-8.

As FIBIN podem exercer os seus efeitos através de várias vias de sinalização que, em última análise, conduzem à modulação da atividade das FIBIN. A forskolina actua diretamente na adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMPc, um mensageiro secundário que pode ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA passa então a fosforilar numerosas proteínas, que podem incluir a FIBIN, regulando assim a sua função. Do mesmo modo, o isoproterenol, ao ativar os receptores beta-adrenérgicos, leva à ativação das proteínas G e à subsequente ativação da adenilil ciclase, aumentando os níveis de AMPc e activando a PKA, que pode influenciar a atividade do FIBIN. A prostaglandina E2 (PGE2) actua através dos seus próprios receptores acoplados à proteína G (GPCR) para aumentar o AMPc e, consequentemente, a atividade da PKA, que pode modular a atividade da FIBIN. O dibutiril-AMP, um análogo do AMPc, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, oferecendo outra via para alterar a atividade da FIBIN.

Num outro eixo de sinalização, a anisomicina, através da sua inibição da síntese proteica, ativa inadvertidamente as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que podem fosforilar a FIBIN se esta estiver entre os seus substratos. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar proteínas nas vias de sinalização da FIBIN. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), afectando possivelmente a atividade da FIBIN. O fator de crescimento epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor para iniciar uma cascata que pode levar à ativação de proteínas na rede FIBIN. A insulina desencadeia a ativação da via PI3K/Akt mediada pelo recetor, que pode fosforilar e modular as proteínas que interagem com a FIBIN. O Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF) ativa os seus receptores para iniciar a sinalização MAPK/ERK, possivelmente levando à ativação de proteínas associadas à FIBIN. A bradicinina, através dos receptores B2, aumenta o cálcio intracelular e ativa cinases que podem influenciar as vias reguladoras da FIBIN. Por último, a histamina, através do recetor H1, também pode elevar o cálcio intracelular, activando cinases que podem fosforilar proteínas na rede de sinalização da FIBIN.