FBXW27 Ativadores

Os activadores comuns do FBXW27 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da proteína 27 da caixa-F e do domínio WD-40 (FBXW7) incluem uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares, levando à ativação da proteína através da fosforilação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por exemplo, é um ativador da proteína quinase C (PKC) e, quando a PKC está ativa, pode fosforilar a FBXW7, que é uma modificação necessária para a sua ativação. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA), que também pode fosforilar a FBXW7. Do mesmo modo, os compostos que modulam os níveis de cálcio, como a ionomicina e a tapsigargina, perturbam o equilíbrio do cálcio intracelular, levando à ativação das proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK); estas quinases podem então fosforilar diretamente o FBXW7. As condições de stress induzidas pela anisomicina levam à ativação de proteínas quinases activadas pelo stress (SAPKs), incluindo a JNK, que também podem contribuir para a fosforilação e ativação do FBXW7.

Além disso, os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim o FBXW7 num estado fosforilado e ativo. A esturosporina, embora seja um inibidor da quinase em concentrações mais elevadas, pode, em concentrações mais baixas, ativar certas cinases que podem então fosforilar o FBXW7. O galato de epigalocatequina (EGCG) e a esfingosina, ao inibirem certas proteínas cinases, podem resultar na ativação compensatória de outras cinases que têm como alvo o FBXW7. A bisindolilmaleimida I, ao inibir diretamente a PKC, pode levar à ativação de vias alternativas que activam a FBXW7. Por último, o dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, ativa a PKA, aumentando a fosforilação e a subsequente ativação do FBXW7. Cada um destes produtos químicos, através da sua interação com várias cinases ou vias de cinases, assegura a fosforilação e a ativação do FBXW7, desempenhando um papel fundamental na sua regulação funcional na célula.