FBXW17 Ativadores

Os activadores comuns do FBXW17 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina, o ácido livre CAS 56092-81-0, o PMA CAS 16561-29-8, o AICAR CAS 2627-69-2 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores do FBXW17 são uma classe de compostos químicos que influenciam várias vias de sinalização celular, conduzindo a uma maior atividade funcional do FBXW17. A forskolina, ao elevar os níveis de AMPc, ativa a PKA, que pode fosforilar proteínas que podem então servir de substratos para a FBXW17 no complexo de ubiquitina ligase SCF. Do mesmo modo, a ionomicina, através da sua ação como ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina e, subsequentemente, resultar na fosforilação de proteínas. Estas proteínas fosforiladas poderiam ser preferencialmente visadas pela FBXW17. Os ésteres de forbol, como o PMA, activam a PKC, que fosforila as proteínas e expõe potencialmente os degrões que são reconhecidos pela FBXW17, facilitando assim o processo de ubiquitinação.

Os inibidores do proteassoma, como o MG132 e a lactacistina, aumentam indiretamente a necessidade funcional da FBXW17, inibindo a degradação das proteínas e provocando a acumulação de proteínas poliubiquitinadas. A acumulação destas proteínas pode aumentar a atividade da ubiquitina ligase da FBXW17, uma vez que esta trabalha para marcar substratos adicionais para degradação. O AICAR, através da ativação da AMPK, leva à fosforilação de alvos a jusante, que podem então ser ubiquitinados pela FBXW17 como parte dos processos de homeostase energética. O ácido ocadaico e a calicilina A, como inibidores das proteínas fosfatases, aumentam os níveis de fosforilação das proteínas, aumentando potencialmente o espetro de proteínas visadas pela FBXW17 para ubiquitinação. A via PI3K/Akt, quando inibida por compostos como o LY294002, pode levar a alterações na fosforilação e na estabilidade das proteínas, que podem intercetar o papel da FBXW17 na ubiquitinação. A inibição da p38 MAPK pelo SB203580 pode influenciar de forma semelhante o conjunto de proteínas que o FBXW17 pode ubiquitinar. O KN-93, ao inibir a CaMKII, afecta o estado de fosforilação das proteínas, o que pode aumentar a capacidade de ubiquitinação da FBXW17.