FBXW10 Inibidores

Os inibidores comuns da FBXW10 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacistina CAS 133343-34-7, Epoxomicina CAS 134381-21-8 e Lítio CAS 7439-93-2.

Os inibidores da FBXW10 abrangem uma gama de produtos químicos que afectam indiretamente a atividade da FBXW10, visando diferentes elementos do sistema ubiquitina-proteassoma (UPS) e as vias de sinalização celular associadas. Os inibidores do proteassoma, como o MG132, o bortezomib, a lactacistina, o Velcade, a epoxomicina e a withaferina A, funcionam inibindo diretamente a capacidade do proteassoma para degradar as proteínas ubiquitinadas. Isto leva à acumulação de proteínas marcadas para degradação pela FBXW10, reduzindo efetivamente o volume de negócios destes substratos e diminuindo o impacto funcional da FBXW10 nos processos celulares.

Outros inibidores actuam em vários componentes ascendentes do UPS ou de vias relacionadas. Por exemplo, o MLN4924 interrompe o processo de neddilação que é crucial para a ativação das proteínas cullin no complexo SCF, diminuindo assim potencialmente a atividade de ubiquitinação da FBXW10. O PYR-41 tem como alvo a enzima activadora da ubiquitina E1, que é essencial para o passo inicial da conjugação da ubiquitina com os substratos, reduzindo assim a ubiquitinação global, incluindo a mediada pela FBXW10. Compostos como o LiCl e o Nutlin-3 visam vias de sinalização que modulam indiretamente a atividade de E3 ubiquitina ligases como a FBXW10. O LiCl inibe a GSK-3β, uma quinase que pode modificar o estado de fosforilação dos substratos da FBXW10 e influenciar o seu reconhecimento e ubiquitinação pelo complexo SCF. A Nutlin-3 estabiliza o p53 através da inibição do MDM2, o que pode levar a uma alteração da expressão dos genes que codificam a FBXW10 ou os seus substratos, afectando assim o papel funcional da FBXW10 na célula. Por último, os inibidores como a cloroquina e a ALLN afectam a maquinaria de degradação celular através do aumento do pH lisossomal e da inibição de outras proteases como as calpaínas, respetivamente. Estas acções podem levar a uma degradação reduzida dos substratos da FBXW10, influenciando mais uma vez indiretamente a atividade da FBXW10.