FBXO36 Inibidores

Os inibidores comuns da FBXO36 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a Lactacistina CAS 133343-34-7, o Bortezomib CAS 179324-69-7, o Carfilzomib CAS 868540-17-4 e a Epoxomicina CAS 134381-21-8.

Os inibidores químicos da FBXO36 incluem uma série de inibidores do proteassoma que obstruem a capacidade da proteína para facilitar a degradação dos seus substratos. O MG132 actua impedindo a degradação proteasómica, o que leva à acumulação de proteínas que, de outro modo, seriam marcadas para degradação pela FBXO36. Esta acumulação pode saturar o sistema ubiquitina-proteassoma, inibindo assim a atividade funcional da FBXO36, uma vez que esta é incapaz de atacar eficazmente novas proteínas. Do mesmo modo, a Lactacistina tem como alvo o proteassoma, elevando os níveis de substratos da FBXO36 na célula, o que pode levar a uma inibição da atividade de ligação da FBXO36. A presença destes substratos não degradados pode interferir com a capacidade da FBXO36 de se ligar e ubiquitinar novas proteínas alvo.

O bortezomib e o seu análogo Velcade, o carfilzomib, a epoxomicina, o ixazomib, o oprozomib, o delanzomib, o marizomib, o ONX-0914 e o MLN9708 funcionam como inibidores do proteassoma, estabilizando as proteínas que a FBXO36 pode ter como alvo para ubiquitinação. Estes inibidores levam a uma concentração elevada de proteínas polubiquitinadas nas células, o que poderia inibir a função do FBXO36 ao sobrecarregar a sua atividade de ubiquitina ligase E3. Ao estabilizar estas proteínas, a FBXO36 é indiretamente inibida, uma vez que é incapaz de continuar a desempenhar o seu papel de marcação das proteínas para degradação proteasómica. A ONX-0914 inibe especificamente o imunoproteassoma, o que pode levar à inibição da FBXO36 ao impedir a degradação de proteínas de sinalização imunitária que são potenciais substratos da FBXO36. Este nível elevado de substratos pode levar a uma inibição funcional da FBXO36, uma vez que a E3 ligase se torna incapaz de marcar eficazmente proteínas adicionais para degradação devido à elevada concentração de substrato já presente.